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2014 Fiscal Year Annual Research Report

脳梗塞後のニューロン再生過程における新生ニューロン-アストロサイト相互作用の解析

Research Project

Project/Area Number 23680041
Research InstitutionNagoya City University

Principal Investigator

金子 奈穂子  名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (20464571)

Project Period (FY) 2011-04-01 – 2015-03-31
Keywords脳室下帯 / 新生ニューロン / 脳梗塞 / 活性化アストロサイト
Outline of Annual Research Achievements

1.霊長類脳におけるSlit-Roboシグナルの検討:霊長類であるコモンマーモセットの正常・脳梗塞後のSlit-Roboの発現を解析するため、脳切片の作製・様々な細胞マーカーを用いた免疫染色法の検討を行った。
2.Slit-Roboシグナル制御因子の探索:Slit-Roboシグナルを制御することが報告されている転写因子について、脳梗塞後の発現パターンを解析した。新生ニューロンのSlit1発現・活性化アストロサイトのRobo発現レベルの変化と一致するパターンを示す転写因子を数個ずつ同定した。
3.Slit-Roboシグナルを用いたニューロン再生促進作用の解析:Slit1遺伝子をコードするレンチウィルスを脳室下帯から単離した新生ニューロンに導入し、脳梗塞後のマウス脳に移植した。3週間後に移植細胞の分布・分化を解析した。移植した細胞の一部の細胞は傷害部に移動し、神経突起を伸展させた成熟ニューロンの形態を示した。再生したニューロンの種類・数の定量的な評価を進めている。
4.神経機能改善の定量的解析:脳梗塞モデルマウスにおける長期的な神経機能評価法の探索を行った。脳梗塞誘導前・誘導後3~21日に自発歩行テスト、Foot fault test, Elevated body swing testを施行した。体重減少などに対応してデータ取得法の調節を行ったところ、これらのテストで脳梗塞後長期の神経学的障害の評価が可能となった。
5.多能性幹細胞を用いたニューロン再生法への応用性の検討:マウスES細胞由来の神経幹細胞にSlit1遺伝子をコードするレンチウィルスを導入し、脳梗塞モデルマウス脳に移植して、一週間後の分布を解析した。Slit1導入群では、長距離を移動している細胞の割合が増加していた。本研究で明らかにしたメカニズムが多能性幹細胞を用いたニューロン再生にも応用可能であることが示唆された。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (8 results)

All 2015 2014

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results) Presentation (6 results) (of which Invited: 2 results)

  • [Journal Article] Minocycline treatment ameliorates interferon-alpha- induced neurogenic defects and depression-like behaviors in mice.2015

    • Author(s)
      Zheng LS, Kaneko N#, Sawamoto K#.
    • Journal Title

      Frontiers in Cellular Neuroscience

      Volume: 9 Pages: 5

    • DOI

      10.3389/fncel.2015.00005

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Mechanisms for Interferon-α-Induced Depression and Neural Stem Cell Dysfunction.2014

    • Author(s)
      Zheng LS*, Hitoshi S*, Kaneko N*#, Takao K, Miyakawa T, Tanaka Y, Xia H, Kalinke U, Kudo K, Kanba S, Ikenaka K, Sawamoto K#
    • Journal Title

      Stem Cell Reports

      Volume: 3 Pages: 73-84

    • DOI

      10.1016/j.stemcr.2014.05.015

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] アストロサイトとの相互作用の制御による梗塞部への新生ニューロンの供給促進2015

    • Author(s)
      金子奈穂子, 澤本和延
    • Organizer
      第14回日本再生医療学会総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2015-03-19
  • [Presentation] ニューロン新生・再生過程におけるアストロサイトとの相互作用2014

    • Author(s)
      金子奈穂子, 澤本和延
    • Organizer
      第10回ニューロン新生懇談会
    • Place of Presentation
      東京大学フューチャーセンター(千葉県柏市)
    • Year and Date
      2014-12-06
  • [Presentation] Interferon-α inhibits neurogenesis and induces depression-like behavioral phenotype via interferon receptors expressed in the mouse brain.2014

    • Author(s)
      Naoko Kaneko, Lianshun Zheng, Seiji Hitoshi, Keizo Takao, Tsuyoshi Miyakawa, Yasuhito Tanaka, Ulrich Kalinke, Koutaro Kudo, Shigenobu Kanba, Kazuhiro Ikenaka, Kazunobu Sawamoto
    • Organizer
      Neuroscience 2014 (Society for Neuroscience)
    • Place of Presentation
      Washington D.C.(USA)
    • Year and Date
      2014-11-15
  • [Presentation] インターフェロン療法中のうつ病発症と海馬のニューロン新生の変化2014

    • Author(s)
      金子奈穂子・澤本和延
    • Organizer
      第57 回日本神経化学会
    • Place of Presentation
      奈良県新公会堂(奈良県奈良市)
    • Year and Date
      2014-10-01
    • Invited
  • [Presentation] New neurons regulate Robo signaling in activated astrocytes to clear the path for their migration in the injured striatum after ischemic stroke.2014

    • Author(s)
      Kaneko N, Sawamoto K.
    • Organizer
      Neuroscience2014 (The 37th Annual Meeting of Japan Neuroscience Society)
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2014-09-12
  • [Presentation] 脳傷害部への新生ニューロンの移動と反応性アストロサイトとの相互作用2014

    • Author(s)
      金子奈穂子
    • Organizer
      山梨大学大学院医学工学総合研究部 薬理学講座主催セミナー
    • Place of Presentation
      山梨大学(山梨県甲府市)
    • Year and Date
      2014-06-23
    • Invited

URL: 

Published: 2016-06-01  

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