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2011 Fiscal Year Research-status Report

腫瘍微小環境におけるNK細胞細胞サブセットのホメオスタシスと機能解析

Research Project

Project/Area Number 23701073
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

早川 芳弘  東京大学, 薬学研究科(研究院), 准教授 (10541956)

Project Period (FY) 2011-04-28 – 2013-03-31
KeywordsNK細胞 / がん / がん転移
Research Abstract

本年度はがん免疫応答、特に転移の制御に重要であるNK細胞エフェクター分子について各種ノックアウトマウスから単離したNK細胞の移入実験により検証し, IFN-γの抗転移エフェクター機序における重要性について示した。腫瘍微小環境へのNK細胞集積について解析を行い、そのメカニズムについて検証した。腫瘍内浸潤NK細胞としてCD27hi NK細胞サブセットが選択的に集積していた。また腫瘍に集積したCD27hiNK細胞は早期にIFN-γを腫瘍局所で産生する細胞である事、腫瘍へのNK細胞集積においてIFN-γが重要な役割を担う事を示した。はヒトおよびマウスでのNK細胞のin vivoにおける多様性について明らかにし、それらの異なる自己反応生や組織分布を示す新たなサブセットに関する解析と、それらのNK細胞サブセットのがん免疫応答における役割について研究を行った。それぞれの研究成果を論文として発表した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

研究計画では平成23年度は1. 腫瘍浸潤NK細胞および炎症局所へのNK細胞浸潤メカニズムの解析と2. 腫瘍局所におけるNK細胞の機能について検討する目標を掲げた。1については内因性IFN-γを介したNK細胞の腫瘍内浸潤の制御メカニズムについて明らかにし、2に関しては主要内での早期におけるIFN-γ産生と転移病態におけるNK細胞のIFN-γ産生の重要性について明らかにした。これらの成果は論文として発表されており、当初の研究計画を達成しており、十分な進捗が得られていると判断する。

Strategy for Future Research Activity

昨年度は計画にそった進捗を達成できたので今年度も研究計画に沿って研究を推進する予定である。転任に伴い現状実験の進捗に多少の遅れが出る可能性が考えられるが、影響を最小にして計画を推進したいと考えている。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

研究計画の変更はなく、今後の研究推進について計画通りの研究費の使用を予定している。

  • Research Products

    (10 results)

All 2012 2011

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (7 results)

  • [Journal Article] Asialoglycoprotein Receptor Promotes Cancer Metastasis by Activating the EGFR-ERK Pathway.2011

    • Author(s)
      Ueno S, Mojic M, Ohashi Y, Higashi N , Hayakawa Y*, Irimura T*.
    • Journal Title

      Cancer Res

      Volume: 71(20) Pages: 6419-27

    • DOI

      DOI:10.1158/0008-5472.CAN-11-1773

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Early activation and interferon-γ production of tumor-infiltrating mature CD27 high natural killer cells.2011

    • Author(s)
      Hayakawa Y, Sato-Matsushita M, Takeda K, Iwakura Y, Tahara H, Irimura T.
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: 102 Pages: 1967-1971

    • DOI

      10.1111/j.1349-7006.2011.02042.x

  • [Journal Article] IFN-γproduction by lung NK cells is critical for the natural resistance to pulmonary metastasis of B16 melanoma in mice.2011

    • Author(s)
      Takeda K, Nakayama M, Sakaki M, Hayakawa Y, Imawari M, Ogasawara K, Okumura K, Smyth MJ.
    • Journal Title

      Journal of Leukocyte Biology

      Volume: 90 Pages: 777-785

    • DOI

      10.1189/jlb.0411208

  • [Presentation] がん免疫悪性化プロセスにおける炎症性サイトカインの役割2012

    • Author(s)
      早川芳弘
    • Organizer
      平成23年度個体レベルでのがん研究支援活動ワークショップ
    • Place of Presentation
      大津
    • Year and Date
      2012年1月19日
  • [Presentation] 腫瘍微小環境へのNK細胞集積におけるIFN-γの重要性2011

    • Author(s)
      早川芳弘
    • Organizer
      「がん研究分野の特性等を踏まえた支援活動」平成23年度 がん若手研究者ワークショップ
    • Place of Presentation
      蓼科
    • Year and Date
      2011年9月3日
  • [Presentation] がん免疫悪性化プロセスにおける炎症性サイトカインの役割2011

    • Author(s)
      早川芳弘
    • Organizer
      日本がん転移学会総会
    • Place of Presentation
      浜松
    • Year and Date
      2011年7月1日
  • [Presentation] Cancer progression driven by microenvironment: role of cytokines revealed by novel in vivo model2011

    • Author(s)
      Yoshihiro Hayakawa
    • Organizer
      The Joint International Meeting of the 76th Conference of Japanese Society of Interferon and Cytokine Research and the 19th International Symposium of Macrophage Molecular and Cell Biology 2011(招待講演)
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2011年5月27日
  • [Presentation] Evidences for cancer immune-escalation process and the role of inflammatory cytokines2011

    • Author(s)
      Yoshihiro Hayakawa
    • Organizer
      The 16th Korea-Japan Cancer Research Workshop(招待講演)
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2011年12月10日
  • [Presentation] がん免疫悪性化プロセスにおける炎症性サイトカインの役割2011

    • Author(s)
      早川芳弘
    • Organizer
      日本免疫学会総会
    • Place of Presentation
      千葉
    • Year and Date
      2011年11月27日
  • [Presentation] sialoglycoprotein receptor promotes cancer metastasis by activating EGFR-ERK pathway2011

    • Author(s)
      Yoshihiro Hayakawa
    • Organizer
      日本癌学会総会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2011年10月5日

URL: 

Published: 2013-07-10  

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