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2012 Fiscal Year Annual Research Report

新規エネルギー代謝調節因子による抗肥満メカニズムの解明

Research Project

Project/Area Number 23780296
Research InstitutionUniversity of Miyazaki

Principal Investigator

秋枝 さやか  宮崎大学, フロンティア科学実験総合センター, 助教 (20549076)

Keywordsマクロファージ / 脂肪細胞 / 肥満 / 高脂肪食耐性動物 / エネルギー代謝調節
Research Abstract

申請者は、高脂肪食を持続摂取しても体重増加を認めず、腸間膜脂肪蓄積のきわめて少ない高脂肪食耐性(diet-resistant ; DR)ラットに着目し、腸間膜脂肪組織のDNAマイクロアレイ解析によってDR特異的変動遺伝子を網羅的に解析した。その結果、DRラットでは、本来腸管上皮に発現しているペプチドホルモンであるグアニリンとその受容体であるGC-Cがマクロファージに高発現していることを見出した。これらの分子を発現しているマクロファージと初代脂肪細胞を共培養すると、脂肪細胞の脂肪滴蓄積が少なくなり、脂肪酸合成や脂肪滴形成に関わる遺伝子の発現が減少していた。また、同分子をsiRNAによりノックダウンしたマクロファージと脂肪細胞との共培養を行うと、脂肪細胞の脂肪滴蓄積抑制効果や、脂肪酸合成および脂肪滴形成に関わる遺伝子の発現低下作用は認められなくなった。これらのことから、マクロファージのグアニリン/GC-Cは、脂肪滴蓄積を制御していることが示唆された。
マクロファージ特異的にグアニリン/GC-Cを導入した遺伝子改変動物(ダブルTgラット)を作製し、グアニリン/GC-Cと肥満との関連を検討した。Tgラットを普通食で飼育した場合には、摂取エネルギーや体重は野生型(WT)と差がなかったが、高脂肪食(HFD)で飼育した場合は、摂取エネルギーに差は認められないものの、Tgラットの体重はWTに比べ有意に低下していた。また、HFD Tgラットでは、脂肪細胞の肥大化を認めず、腸間膜脂肪組織の脂肪酸合成酵素および脂肪滴形成蛋白の発現低下に加え脂肪酸β酸化関連酵素の発現増加を認めた。さらに、HFD Tgラットは肝臓でも脂肪蓄積が減少していた。以上の結果から、マクロファージのグアニリン/GC-Cシステムは、脂質代謝の制御を通じて脂肪蓄積抑制に機能することが示された。

  • Research Products

    (15 results)

All 2013 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (12 results) (of which Invited: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Involvement of guanylin and GC-C in rat mesenteric macrophages in resistance to high-fat diet.2013

    • Author(s)
      Akieda-Asai S, Sugiyama M, Miyazawa T, Koda S, Okano I, Senba K, Poleni PE, Hizukuri Y, Okamoto A, Yamahara K, Mutoh E, Aoyama F, Sawaguchi A, Furuya M, Miyazato M, Kangawa K, Date Y
    • Journal Title

      Journal of Lipid Research

      Volume: 54 Pages: 85-96

    • DOI

      10.1194/jlr.M029017

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Metabolic features of rats resistant to a high-fat diet.2013

    • Author(s)
      Akieda-Asai S, Koda S, Sugiyama M, Hasegawa K, Furuya M, Miyazato M, Date Y
    • Journal Title

      Obesity research and clinical practice

      Volume: - Pages: in press

    • DOI

      10.1016/j.orcp.2013.01.004

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Over expressions of guanylin and GC-C in rat mesenteric macrophages are involved in resistance to high-fat diet.2013

    • Author(s)
      Date Y, Akieda-Asai S, Kangawa K, Miyazato, M
    • Organizer
      Keystone symposia
    • Place of Presentation
      Keystone resort (Colorado, USA)
    • Year and Date
      20130127-20130201
  • [Presentation] グルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1)とレプチンの摂食抑制相乗効果に関与する分子機構の解明.

    • Author(s)
      秋枝さやか, Poleni PE, 櫻井麻矢, 幸田修一, 古谷真優美, 伊達紫
    • Organizer
      第85回日本内分泌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県)
  • [Presentation] ウシの腸間膜脂肪におけるグアニリルシクラーゼCとグアニリンによる脂肪滴蓄積抑制.

    • Author(s)
      川端惇也, 保田昌宏, 那須哲夫, 秋枝さやか, 伊達紫
    • Organizer
      第154回日本獣医学会学術集会
    • Place of Presentation
      岩手大学(岩手県)
  • [Presentation] 高脂肪食耐性ラット特異的発現遺伝子による脂肪滴蓄積抑制.

    • Author(s)
      秋枝さやか, 櫻井麻矢, 長谷川和哉, 伊達紫
    • Organizer
      第154回日本獣医学会学術集会
    • Place of Presentation
      岩手大学(岩手県)
  • [Presentation] グルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1)とレプチンの同時投与による摂食抑制効果に関する分子機構.

    • Author(s)
      秋枝さやか, ベチョロン, 長谷川和哉, 伊達紫
    • Organizer
      第39回日本神経内分泌学会
    • Place of Presentation
      北九州国際会議場(福岡県)
  • [Presentation] 高脂肪食耐性 (Diet-Resistant)ラット特異的発現遺伝子による脂肪滴蓄積制御.

    • Author(s)
      秋枝さやか, 宮澤崇, 宮里幹也, 寒川賢治, 伊達紫
    • Organizer
      第33回日本肥満学会
    • Place of Presentation
      ホテルグランヴィア京都(京都府)
  • [Presentation] グアニリン/グアニル酸シクラーゼCダブルトランスジェニックラットは肥満抵抗性を示す.

    • Author(s)
      伊達紫, 秋枝さやか, 長谷川和哉, 宮澤崇, 宮里幹也, 寒川賢治
    • Organizer
      第33回日本肥満学会
    • Place of Presentation
      ホテルグランヴィア京都(京都府)
  • [Presentation] ソフトペレット(軟食)で飼育したラットは肥満と耐糖能異常を呈する.

    • Author(s)
      ペ・チョロン, 仙波和代, 秋枝さやか, 伊達 紫
    • Organizer
      第33回日本肥満学会
    • Place of Presentation
      ホテルグランヴィア京都(京都府)
  • [Presentation] 肥満抵抗性ラットの炎症性マーカーの検討.

    • Author(s)
      長谷川和哉, 秋枝さやか, 伊達紫
    • Organizer
      第3回若手ペプチド・ホルモン研究会, 第37回日本比較内分泌学会大会・サテライト企画~中堅・若手の会合同
    • Place of Presentation
      福井大学(福井県)
  • [Presentation] 肥満抵抗性ラットから見出した生理活性物質による脂肪滴蓄積抑制作用.

    • Author(s)
      秋枝さやか, 長谷川和哉, 伊達紫
    • Organizer
      第3回若手ペプチド・ホルモン研究会, 第37回日本比較内分泌学会大会・サテライト企画~中堅・若手の会合同
    • Place of Presentation
      福井大学(福井県)
  • [Presentation] 肥満抵抗性ラットの解析.

    • Author(s)
      伊達紫, 秋枝さやか
    • Organizer
      第9回宮崎サイエンスキャンプ
    • Place of Presentation
      宮崎シーガイアコンベンションセンター(宮崎県)
    • Invited
  • [Presentation] マクロファージのグアニリン/GC-Cによる脂肪滴蓄積制御機構.

    • Author(s)
      秋枝さやか, 長谷川和哉, 保田昌宏, 伊達紫
    • Organizer
      第155回日本獣医学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京大学(東京都)
  • [Remarks] 宮崎大学フロンティア科学実験総合センター 生理活性物質機能解析分野

    • URL

      http://www.med.miyazaki-u.ac.jp/peptides/date/jp/

URL: 

Published: 2014-07-24  

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