Elucidation of anti-obesity mechanism by new energy metabolism regulatory factor

2012 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 23780296
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Basic veterinary science/Basic zootechnical science
• Research Institution: University of Miyazaki
• Principal Investigator: AKIEDA Sayaka 宮崎大学, フロンティア科学実験総合センター, 助教 (20549076)
• Project Period (FY): 2011 – 2012
• Keywords: マクロファージ / 脂肪細胞 / 肥満 / 高脂肪食耐性動物 / エネルギー代謝調節

Research Abstract

A high-fat diet (HFD) is a well-known contributing factor in the development of obesity. Most rats fed HFDs become obese. Those that avoid obesity when fed HFDs are considered diet resistant (DR). We performed a microarray screen to identify genes specific to the mesenteric fat of DR rats and revealed high expression of guanylin and guanylyl cyclase C (GC-C) in some subjects. Our histologic studies revealed that the cellular source of guanylin and GC-C is macrophages. Therefore, we developed double-transgenic (Tg) rats overexpressing guanylin and GC-C inmacrophages and found that they were resistant to the effects of HFDs. Our results suggest that the macrophagic guanylin-GC-C system contributes to the altered expression of genes involved in lipid metabolism, leading to resistance to obesity.

Research Products

• [Journal Article] Involvement of guanylin and GC-C in rat mesenteric macrophages in resistance to high-fat diet (2013)
  • Author(s): Akieda-Asai S, Sugiyama M, Miyazawa T, Koda S, Okano I, Senba K, Poleni PE, Hizukuri Y, Okamoto A, Yamahara K, Mutoh E, Aoyama F, Sawaguchi A, Furuya M, Miyazato M, Kangawa K, Date Y
  • Journal Title: J Lipid Res Volume: 54 Pages: 85-96
  • DOI: DOI:10.1194/jlr.M029017
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Possible involvement of melanocortin-4-receptor and AMP-activated protein kinase in the interaction of glucagon-like peptide-1 and leptin on feeding in rats (2012)
  • Author(s): Poleni PE, Akieda-Asai S, Koda S, Sakurai M, Bae C, Senba K, Cha Y, Furuya M, Date Y
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun Volume: 420 Pages: 36-41
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2012.02.109
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Endocrinological differences between Hatano high- and low-avoidance rats during early two-way avoidance acquisition (2011)
  • Author(s): Akieda-Asai S, Ohta R, Shirota M, Jaroenporn S, Watanabe G, Taya K
  • Journal Title: Exp Anim Volume: 60 Pages: 509-516
  • DOI: DOI:10.1538/expanim.60.509
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Sex differences in energy metabolism in pre-pubescent,early pubescent and adult rats (2011)
  • Author(s): Mutoh E, Senba K, Akieda-Asai S, Miyashita A, Poleni PE, Date Y
  • Journal Title: Obesity Res Clin Practice Volume: 5 Pages: e119-128
  • DOI: DOI:10.1016/j.orcp.2010.12.006
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Metabolic features of rats resistant to a high-fat diet
  • Author(s): Akieda-Asai S, Koda S, Sugiyama M, Hasegawa K, Furuya M, Miyazato M, Date Y
  • Journal Title: Obesity Res Clin Practice
  • DOI: DOI:10.1016/j.orcp.2013.01.004
  • Peer Reviewed
• [Presentation] マクロファージのグアニリン/GC-Cによる脂肪滴蓄積制御機構 (2013)
  • Author(s): 秋枝さやか, 長谷川和哉, 保田昌宏, 伊達紫
  • Organizer: 第155回日本獣医学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 20130300
• [Presentation] 肥満抵抗性ラットの解析 (2013)
  • Author(s): 伊達紫, 秋枝さやか
  • Organizer: 第9回宮崎サイエンスキャンプ
  • Place of Presentation: 宮崎
  • Year and Date: 20130200
• [Presentation] Over expressions of guanylin and GC-C in rat mesenteric macrophages are involved in resistance to high-fat diet (2013)
  • Author(s): Date Y, Akieda-Asai S, Kangawa K, Miyazato, M
  • Organizer: Keystone symposia (Adipose Tissue Biology joint with Diabetes-New Insights into Mechanism of Disease and its Treatment)
  • Place of Presentation: Colorado (USA)
  • Year and Date: 20130100
• [Presentation] 肥満抵抗性ラットから見出した生理活性物質による脂肪滴蓄積抑制作用 (2012)
  • Author(s): 秋枝さやか, 長谷川和哉, 伊達紫
  • Organizer: 第3回若手ペプチド・ホルモン研究会, 第37回日本比較内分泌学会大会・サテライト企画～中堅・若手の会合同
  • Place of Presentation: 福井
  • Year and Date: 20121000
• [Presentation] 肥満抵抗性ラットの炎症性マーカーの検討 (2012)
  • Author(s): 長谷川和哉, 秋枝さやか, 伊達紫
  • Organizer: 第3回若手ペプチド・ホルモン研究会, 第37回日本比較内分泌学会大会・サテライト企画～中堅・若手の会合同
  • Place of Presentation: 福井
  • Year and Date: 20121000
• [Presentation] ソフトペレット(軟食)で飼育したラットは肥満と耐糖能異常を呈する (2012)
  • Author(s): ペ・チョロン, 仙波和代, 秋枝さやか, 伊達 紫
  • Organizer: 第33回日本肥満学会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 20121000
• [Presentation] グアニリン/グアニル酸シクラーゼCダブルトランスジェニックラットは肥満抵抗性を示す (2012)
  • Author(s): 伊達紫, 秋枝さやか, 長谷川和哉, 宮澤崇, 宮里幹也, 寒川賢治
  • Organizer: 第33回日本肥満学会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 20121000
• [Presentation] 高脂肪食耐性 (Diet-Resistant)ラット特異的発現遺伝子による脂肪滴蓄積制御 (2012)
  • Author(s): 秋枝さやか, 宮澤崇, 宮里幹也, 寒川賢治, 伊達紫
  • Organizer: 第33回日本肥満学会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 20121000
• [Presentation] グルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1)とレプチンの同時投与による摂食抑制効果に関する分子機構 (2012)
  • Author(s): 秋枝さやか, ベチョロン, 長谷川和哉, 伊達紫
  • Organizer: 第39回日本神経内分泌学会
  • Place of Presentation: 北九州
  • Year and Date: 20120900
• [Presentation] 高脂肪食耐性ラット特異的発現遺伝子による脂肪滴蓄積抑制 (2012)
  • Author(s): 秋枝さやか, 櫻井麻矢, 長谷川和哉, 伊達紫
  • Organizer: 第154回日本獣医学会学術集会
  • Place of Presentation: 盛岡
  • Year and Date: 20120900
• [Presentation] ウシの腸間膜脂肪におけるグアニリルシクラーゼCとグアニリンによる脂肪滴蓄積抑制 (2012)
  • Author(s): 川端惇也, 保田昌宏, 那須哲夫, 秋枝さやか, 伊達紫
  • Organizer: 第154回日本獣医学会学術集会
  • Place of Presentation: 盛岡
  • Year and Date: 20120900
• [Presentation] グルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1)とレプチンの摂食抑制相乗効果に関与する分子機構の解明 (2012)
  • Author(s): 秋枝さやか, Poleni PE, 櫻井麻矢, 幸田修一, 古谷真優美, 伊達紫
  • Organizer: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 20120400
• [Presentation] ウシのグアニリル酸シクラーゼCとグアニリンの遺伝子発現の解析 (2012)
  • Author(s): 川端惇也, 保田昌宏, 那須哲夫, 秋枝さやか, 伊達紫
  • Organizer: 第153回日本獣医学会学術集会
  • Place of Presentation: 大宮
  • Year and Date: 20120300
• [Presentation] 摂食調節とペプチドホルモン (2012)
  • Author(s): 秋枝さやか
  • Organizer: 第2回ペプチド・ホルモン若手研究会
  • Place of Presentation: 広島
  • Year and Date: 20120300
• [Presentation] 摂食調節におけるGLP-1とレプチンの相乗効果に関する研究 (2012)
  • Author(s): 伊達紫, 秋枝さやか, Poleni PE, 幸田修一, 古谷真優美
  • Organizer: 「中枢・末梢臓器連関による生体恒常性と仲介分子機構」研究会
  • Place of Presentation: 岡崎
  • Year and Date: 20120200
• [Presentation] Synergistic action of glucagon-like peptide-1 with leptin on anorectic effect (2011)
  • Author(s): PoleniPE, Akieda-AsaiS, SenbaK, Date Y
  • Organizer: 第32回日本肥満学会
  • Place of Presentation: 淡路
  • Year and Date: 20110900
• [Presentation] 摂食関連ペプチド;グルカゴン様ペプチド1とレプチンの相乗効果 (2011)
  • Author(s): Poleni PE, Akieda-AsaiS, Date Y
  • Organizer: 第5回トランスポーター研究会九州部会
  • Place of Presentation: 宮崎
  • Year and Date: 20110900
• [Presentation] A new bioactive peptide and its receptor cascades prevent the accumulation of lipid droplets (2011)
  • Author(s): Akieda-AsaiS, Sugiyama M, Miyazawa T, Koda S, Okano I, Senba K, Poleni PE, Hizukuri Y, Okamoto A, Mutoh E, Furuya M, Miyazato M, Kangawa K, Date Y
  • Organizer: Keystone Symposia (Lipid Biology and Lipotoxicity)
  • Place of Presentation: Killarney (Ireland)
  • Year and Date: 20110500
• [Remarks] 受賞 第155回 日本獣医学会、大会長賞受賞 (2013 年)
• [Remarks] 受賞 2012 年度 宮崎大学女性研究者奨励賞 (研究部門)
• [Remarks] 受賞 コスモバイオ学術論文賞(J Lipid Res;2012 年)
• [Remarks] ホームページ
  • URL: http://www.med.miyazaki-u.ac.jp/peptieds/date/jp/