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2012 Fiscal Year Annual Research Report

血管の外膜側から内膜側へ向かう動脈硬化病変調節機構の解明

Research Project

Project/Area Number 23790834
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

田中 君枝  東京大学, 保健・健康推進本部, 助教 (30508065)

Keywords循環器・高血圧 / 動脈硬化 / 血管外膜 / vasa vasorum / 血管周囲組織
Research Abstract

動脈硬化病変を持つ血管では、外膜で増殖した外膜微小血管(vasa vasorum:VV)が新生内膜に侵入し、病変内に炎症細胞や脂質を送り込む。VVは病変の進展と伴に増殖するが、VV増殖の調節が、動脈硬化病変自体にも影響するかどうかは明らかでない。申請者は、若年高脂血症マウス(ApoE欠損マウス)の腹部大動脈周囲に、徐放化した血管新生因子(塩基性線維芽細胞増殖因子)を留置すると、VV増殖および炎症細胞集積を生じ動脈硬化病変が早期に形成されることを報告した。本研究では、血管新生抑制作用を持つスラミンを用いて、VV増殖抑制により、動脈硬化病変進展が抑制されるか検討した。先ず、高脂食で飼育した50週令ApoE欠損マウスの大腿動脈(femoral artery:FA)を観察したところ、VV増殖を伴う動脈硬化病変の自然発生を認めた。次に40週令ApoE欠損マウスの右FA周囲に、ポリ乳酸に含有した徐放化スラミンをPluronic F-127 gelに混ぜて留置し、左FAは対照としてgelのみを留置した。10週後にトマトレクチン潅流微小血管染色を施行後、両側FAを採取し病変面積およびVV数を計数したところ、スラミン投与側で病変の進展が抑制されており、病変を持つFAでは、新生内膜の厚さとVV数に正の相関を認めた。VV周囲には、マクロファージやTリンパ球など炎症細胞の集積を認めた。スラミンは増殖因子抑制薬であり、血管平滑筋細胞増殖やマクロファージによる炎症にも抑制作用を持つ。実際、免疫組織学的に検討すると、40週令ApoE欠損マウスのFA病変部位では、血小板由来増殖因子やプリン受容体なども発現を認めた。本研究では、スラミンの血管周囲局所投与により、VVおよび動脈硬化病変の進展抑制を認めたが、スラミンの多様な作用の影響が否定できず、今後、特異的に血管新生を抑制する薬剤を用いて評価する予定である。

  • Research Products

    (7 results)

All 2012 Other

All Journal Article (2 results) Presentation (3 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] インスリン抵抗性と動脈硬化:炎症の関与2012

    • Author(s)
      田中君枝
    • Journal Title

      循環器内科

      Volume: 71巻5号 Pages: 401~405

  • [Journal Article] 基礎研究面から:大血管・末梢血管を中心に2012

    • Author(s)
      田中君枝
    • Journal Title

      日本内科学会誌

      Volume: 102 Pages: 305~312

  • [Presentation] Locally applied suramin inhibits angiogenesis in adventitia and arterial lesion progression in apolipoprotein E-deficient mice

    • Author(s)
      田中君枝
    • Organizer
      American Heart Association Scientific Session 2012
    • Place of Presentation
      Los Angeles Convention Center (アメリカ・ロスアンゼルス)
  • [Presentation] Angiogenesis in Atherosclerosis

    • Author(s)
      田中君枝
    • Organizer
      第20回日本血管生物医学会学術集会
    • Place of Presentation
      あわぎんホール(徳島県)
  • [Presentation] Local administration of suramin inhibits angiogenesis in adventitia and arterial lesion progression in apolipoprotein E-deficient mice

    • Author(s)
      田中君枝
    • Organizer
      第77回日本循環器学会学術集会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県)
  • [Book] 動脈硬化症の新しい診断・治療標的2012

    • Author(s)
      田中君枝
    • Total Pages
      75~82
    • Publisher
      メディカルレビュー社
  • [Book] Annual Review 循環器2012

    • Author(s)
      田中君枝
    • Total Pages
      34~40
    • Publisher
      中外医学社

URL: 

Published: 2014-07-24  

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