2012 Fiscal Year Research-status Report
血小板由来膜小胞体による血管内皮前駆細胞機能増強効果を応用した血管新生療法の開発
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23790886
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| Research Institution | Kurume University |
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Principal Investigator |
大塚 昌紀 久留米大学, 医学部, 助教 (30461429)
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| Keywords | 循環器内科学 / 分子血管病態学 |
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| Research Abstract |
当院にて血管内皮前駆細胞（ＥＰＣ）を用いた血管新生療法が行われているが、動脈硬化危険因子を有する患者由来のEPC機能は健常人に比べて低下しており、十分な治療が得られていない。最近、血小板由来膜小胞体(PMP)がCD34陽性単核球細胞の細胞機能を高めたとの報告あり、今回、PMPがEPCの血管新生機能を高めるか、またそのメカニズムの検証を行っている。
ヒト末梢血より採取した血小板を活性化し血小板由来膜小胞体（PMP)を抽出した後、ヒト単核球細胞と一定期間の共培養を行った。ＰＭＰ共培養により得られた血管内皮前駆細胞（ＥＰＣ）の接着能は増強し、さらに下肢虚血モデルを用いたレーザードプラーでの血流評価や毛細血管密度評価でも有意な増加を認めた。分泌能評価ではRANTESを高濃度に分泌しており、またRANTES中和抗体との共培養ではＰＭＰにより高められたＥＰＣの接着能増強効果は消失した。RANTESがＥＰＣの接着能や血管新生増強効果に関与している可能性が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
予定していた計画通りに実験は遂行できている。
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| Strategy for Future Research Activity |
ＲＡＮＴＥＳがＥＰＣの接着能を増強し得たメカニズムの検索にてEPCの表面マーカーや接着関連タンパクの検索、PMP共培養後の動態などについて精査を行っていき、また臨床応用する際の課題などについても検討していく方針。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
メカニズム検索のため、FACS解析にてＥＰＣの表現型や接着関連タンパクの発現について精査を行い、PMPの動態評価にてPMPをDil染色などにてラベリングし、培養後や生体内注入後の動態も評価していく予定。
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