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2012 Fiscal Year Annual Research Report

膀胱求心性神経伝達路の機能解析

Research Project

Project/Area Number 23791743
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

相澤 直樹  東京大学, 医学部附属病院, 助教 (80595257)

Keywords膀胱 / 求心性神経
Research Abstract

メタボリックシンドロームおよび糖尿病による排尿動態を検討するため、高脂肪食誘発肥満マウスおよび遺伝的II型糖尿病ラットGoto-Kakizaki (GK)ラットを用いて膀胱内圧測定(CMG)を行った(研究A)。マウスによる検討では、普通食群に比べて高脂肪食群で、基礎圧・排尿閾値圧・最大排尿圧・排尿量が低い傾向と残尿量が多い傾向を認めたが、いずれも群間において有意な差ではなかった。GKラットの46週齢では、排尿圧の低下、膀胱容量・一回排尿量・膀胱コンプライアンスの増大が認められ、研究Bを応用して、膀胱の一次求心性神経活動の伝導速度を測定すると、GKラットでは有意に遅くなっており、少なくともII型糖尿病ラットでは、糖尿病によって膀胱知覚低下が惹起されていることが推測された。
他方、単一求心性神経活動(SAAs)に及ぼす各種薬剤の効果を検討した結果(研究B)、勃起治療薬であるPDE5阻害剤のtadalafilおよびsildenafilは、AδおよびC線維両者のSAAsを抑制し、tadalafilについてはacroleinで惹起されるSAAsの増大反応も抑制した。新規過活動膀胱治療薬のβ3作用薬Mirabegronは、膀胱内圧を一定にした等容量性状態において発生する筋原性の膀胱微小収縮の数を減少させ、この時、Aδ線維のSAAsは同期するように低下しており、Aδ線維の活動性には膀胱の微小収縮が促進性に関与している可能性が示唆された。
末梢レベルでの骨盤臓器組織の交叉性を調べるため、膀胱伸展受容求心性神経のSAAsに及ぼす直腸拡大の影響を研究Bを応用して検討した。その結果、C線維では膀胱および直腸の拡張伸展に伴う反応を共に受容する神経が一部存在し、それらの神経線維は、直腸を持続的に拡張することにより、SAAsの増大を誘発することが明らかになった。

  • Research Products

    (13 results)

All 2013 2012 Other

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (7 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Mechanisms of Pelvic Organ Cross-Talk: 2. Impact of Colorectal Distension on Afferent Nerve Activity of the Rat Urinary Bladder.2013

    • Author(s)
      Minagawa T, Wyndaele M, Aizawa N, Igawa Y, Wyndaele JJ.
    • Journal Title

      J Urol.

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      10.1016/j.juro.2013.03.079.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Characteristics of lower urinary tract dysfunction and bladder afferent nerve properties in type 2 diabetic goto-kakizaki rats.2013

    • Author(s)
      Aizawa N, Homma Y, Igawa Y.
    • Journal Title

      J Urol.

      Volume: 189(4) Pages: 1580-7

    • DOI

      10.1016/j.juro.2012.10.060.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Influence of High Fat Diet Feeding for 20 Weeks on Lower Urinary Tract Function in Mice.2013

    • Author(s)
      Aizawa N,Homma Y, Igawa Y.
    • Journal Title

      LUTS

      Volume: 5(2) Pages: 101-8

    • DOI

      10.1111/j.1757-5672.2012.00172.x

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effects of mirabegron, a novel β3-adrenoceptor agonist, on primary bladder afferent activity and bladder microcontractions in rats compared with the effects of oxybutynin.2012

    • Author(s)
      Aizawa N, Homma Y, Igawa Y.
    • Journal Title

      Eur Urol.

      Volume: 62(6) Pages: 1165-73

    • DOI

      10.1016/j.eururo.2012.08.056

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Inhibitory effects of phosphodiesterase 5 inhibitor, tadalafil, on mechanosensitive bladder afferent nerve activities of the rat, and on acrolein-induced hyperactivity of these nerves.2012

    • Author(s)
      Minagawa T, Aizawa N, Igawa Y, Wyndaele JJ.
    • Journal Title

      BJU Int.

      Volume: 110(6 Pt B) Pages: E259-66.

    • DOI

      10.1111/j.1464-410X.2012.11255.x.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Effects of silodosin, a selective α1A-adrenoceptor antagonist, on the single primary bladder afferent activity of the rat2013

    • Author(s)
      Aizawa N, Homma Y, Igawa Y
    • Organizer
      28th Annual European Association of Urology Congress (poster)
    • Place of Presentation
      Milan, Italy
    • Year and Date
      20130315-20130319
  • [Presentation] Peripheral inhibition of fatty acid amide hydrolase depresses activities of single primary bladder mechanosensitive afferents of the rat2013

    • Author(s)
      Aizawa N, Füllhase C, Hedlund P, Homma Y, Igawa Y
    • Organizer
      28th Annual European Association of Urology Congress (poster)
    • Place of Presentation
      Milan, Italy
    • Year and Date
      20130315-20130319
  • [Presentation] Comparison of the Effects of Mirabegron, a Novel Β3-Adrenoceptor Agonist, With the Anticholinergic Agent, Oxybutynin, on Primary Bladder Afferent Activity and Bladder Microcontractions in Rats2012

    • Author(s)
      Aizawa N, Homma Y, Igawa Y
    • Organizer
      42th Annual Meeting of the International Continence Society (poster)
    • Place of Presentation
      Beijing, China
    • Year and Date
      20121015-20121019
  • [Presentation] 治療標的としての膀胱求心性神経伝達路

    • Author(s)
      相澤直樹、本間之夫、井川靖彦
    • Organizer
      第100回 日本泌尿器科学会総会 (シンポジウム)
    • Place of Presentation
      横浜
  • [Presentation] Characteristics of lower urinary tract dysfunction and changes in bladder afferent nerves in the type2 diabetic Goto-Kakizaki rat

    • Author(s)
      Aizawa N、Honma Y、Igawa Y
    • Organizer
      Nagoya Shinshu Forum 2012 (口演)
    • Place of Presentation
      名古屋
  • [Presentation] Goto-Kakizaki糖尿病モデルラットにおける下部尿路機能障害の病態解析

    • Author(s)
      相澤直樹、本間之夫、井川靖彦
    • Organizer
      第19回 日本排尿機能学会 (口演)
    • Place of Presentation
      名古屋
  • [Presentation] ラット膀胱伸展受容一次求心性神経活動に対するPDES阻害薬、Sildenafilの抑制作用

    • Author(s)
      相澤直樹、本間之夫、井川靖彦
    • Organizer
      第100回 日本泌尿器科学会総会 (口演)
    • Place of Presentation
      横浜
  • [Remarks] http://cont-med.umin.jp/

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Published: 2014-07-24  

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