2012 Fiscal Year Annual Research Report
トランスサイレチンに着目した緑内障の病態解明と濾過手術合併症の克服に関する研究
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23791993
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
川路 隆博 熊本大学, 医学部附属病院, 講師 (30423677)
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| Keywords | 家族性アミロイドポリニューロパチー / 緑内障 / トランスサイレチン / トラベクレクトミー |
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| Research Abstract |
トランスサイレチン (TTR)の遺伝子変異が原因である家族性アミロイドポリニューロパチー (FAP)は、肝移植の導入により劇的な生命予後の改善を得たが、眼症状の進行は抑制できず、特に続発緑内障はきわめて難治であり、患者のquality of lifeを大きく脅かしている。また、最近我々は、原発緑内障患者の房水のプロテオーム解析により、房水中のTTRが有意な酸化修飾を受けている予備データを得た。本研究計画では、TTRの遺伝子変異または酸化修飾という二つの側面に着目し、緑内障の二つの病型、FAP続発緑内障および原発緑内障のそれぞれにおけるTTRの役割の解明に取り組んだ。
FAP続発緑内障に対する線維柱帯切除術後に高頻度に生じる濾過胞のencapsulationのメカニズムを解明するため、培養ヒト結膜線維芽細胞を用いてin vitro実験を行った。まず、結膜ヒト線維芽細胞自体がTTRを産生していないことを確認した。次に、TTRを様々な程度にアミロイド化させ、アミロイド化したTTRを培養系に添加し、ヒト結膜線維芽細胞の生存率、形態の変化について検討したが、生理的なTTR濃度では特に有意な所見を認めなかった。そこで、ラットの結膜下にPoly-HEMAで包埋したTTRアミロイドを長期間留置したところ、軽度な炎症を惹起する可能性が示唆された。今後、詳細なメカニズムを検討していく予定である。
また、原発緑内障の病態における酸化型（Cys結合型）TTRの意義の解明に関しては、さらに臨床サンプルを集め検討を行ったところ、やはり原発開放隅角緑内障眼ではｍTTR濃度は有意に高く、有意に酸化を受けていることが明らかになり、現在論文準備中である。
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