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2012 Fiscal Year Annual Research Report

矯正力負荷によりコントロールされる破骨細胞分化機構の解析

Research Project

Project/Area Number 23792455
Research InstitutionMatsumoto Dental University

Principal Investigator

荒井 敦  松本歯科大学, 歯学部, 助教 (00532772)

Keywords破骨細胞 / 破骨細胞前駆細胞 / RANK / c-Fos / RANKL / M-CSF / c-fms / 歯の移動
Research Abstract

代謝性骨疾患ならびに、歯科矯正学分野における歯の移動に伴う骨改造現象においてどのようなメカニズムにより骨組織が変化するのか、破骨細胞前駆細胞の分化機構を明らかにすることで解明することを目的とした。以前我々は生体内における破骨細胞前駆細胞の局在について解析した。その結果、生体内には破骨細胞分化を決定づけられた細胞が骨芽細胞と近接して存在することを明らかにした(J Cell Biol 2009)。さらに我々が解析した破骨細胞前駆細胞はRANK陽性細胞であり、骨髄から血流を介して骨吸収部位において破骨細胞へ分化することを明らかにした(J Bone Miner Res 2011)。このRANK陽性細胞の挙動を、破骨細胞形成不全マウスを用いて解析し、骨における破骨細胞前駆細胞の分化機構の解明を行った。昨年度までの研究において、c-Fos欠損マウスの脛骨にはRANK陽性細胞は認められなかった。またc-Fos欠損マウスの骨組織におけるRANKの発現量はmRNA、タンパク質レベルでRANKL欠損マウスと比較し低レベルであった(第27回日本骨代謝学会)。これらのことから、破骨細胞前駆細胞の分化にはc-Fosが重要であり、c-FosによるRANKの発現上昇が破骨細胞分化に必須であると考えc-FosによるRANK発現上昇機構の解明を行った。野生型マクロファージ(M)に対するM-CSF刺激はc-FosとRANKの発現を上昇させたが、c-Fos欠損マウス由来MではM-CSFによるRANK発現上昇は認められなかった。c-Fos欠損マウス由来Mへのc-Fos過剰発現はRANKの発現を上昇させた。これらのことより破骨細胞前駆細胞においてc-FosはM-CSF/c-fmsシグナルの下流でRANKの発現上昇に必要であることが示唆された(Jornal of Cell Science 2012)。

  • Research Products

    (3 results)

All 2012

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Fos plays essential role in the up-regulation of RANK expression in osteoclast precursors within the bone microenvironment2012

    • Author(s)
      Atsushi Arai
    • Journal Title

      Journal of Cell Science

      Volume: 125 Pages: 2910-2917

    • DOI

      10.1242/jcs.099986

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Spleen serves as a reservoir of osteoclast precursors through vitamin D-induced IL-34 expression in osteopetrotic op/op mice2012

    • Author(s)
      Yuko Nakamichi
    • Journal Title

      Pro Natl Acad Sci USA

      Volume: 109 Pages: 10006-10011

    • DOI

      10.1073/pnas.1207361109

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] c-Fos plays an essential role in up-regulation of RANK expression in osteoclast precursors2012

    • Author(s)
      Atsushi Arai
    • Organizer
      2012 the American Society for Bone and Mineral Research Annual Meeting
    • Place of Presentation
      Minneapolis USA
    • Year and Date
      20121013-20121013

URL: 

Published: 2014-07-24  

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