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2012 Fiscal Year Annual Research Report

間葉系幹細胞の薬物的機能賦活を利用した臍帯血細胞移植技術の改良

Research Project

Project/Area Number 23890090
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

三浦 康生  京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70605146)

Project Period (FY) 2011-08-24 – 2013-03-31
Keywords間葉系幹細胞
Research Abstract

少子高齢化社会を迎えた我が国では成人造血器疾患に対する臍帯血移植の需要は増大の一途を辿っている。一方、臍帯血移植では細胞数が少ないことに起因する生着不全はしばしば致死的な転帰をとり、臨床上の大きな問題である。臍帯血移植技術の改良は医学的・社会的に解決しなければならない喫緊の課題である。
間葉系幹細胞は造血細胞移植時にドナー血液細胞の生着に寄与する細胞である。しかしながら臍帯血におけるその存在頻度は骨髄と比較すると少ない。我々は間葉系幹細胞を副甲状腺ホルモンで刺激することでその造血支持能力が増強することを明らかにした。CD34陽性細胞(造血幹細胞・造血前駆細胞)は間葉系幹細胞と共培養することでex vivoで増幅する。間葉系幹細胞をあらかじめ副甲状腺ホルモンで刺激したのちにCD34陽性細胞と共培養すると、CD34陽性細胞のex vivoでの増幅が増強した。副甲状腺ホルモンで刺激した間葉系幹細胞を免疫不全マウスに皮下移植すると、in vivoでの造血組織の誘導が増強した。副甲状腺ホルモンは間葉系幹細胞の多分化能を大きく喪失させることなく、細胞数を増加し、接着分子発現の変化をもたらした。以上の結果は、臍帯血における存在頻度が低い間葉系幹細胞に「薬物刺激」を加えその造血支持能力を増強することで、臍帯血移植時に問題となる生着不全が回避される可能性があることを示唆する研究成果と考えられる。

Current Status of Research Progress
Reason

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (20 results)

All 2013 2012

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (14 results) (of which Invited: 2 results)

  • [Journal Article] 間葉系幹細胞と造血2013

    • Author(s)
      三浦康生
    • Journal Title

      血液フロンティア

      Volume: 23巻 Pages: 21-27

    • URL

      https://www.iyaku-j.com/iyakuj/system/M2-1/summary_viewer.php?trgid=26437

  • [Journal Article] C/EBPβ promotes BCR-ABL-mediated myeloid expansion and leukemic stem cell exhaustion.2013

    • Author(s)
      Hayashi Y
    • Journal Title

      Leukemia

      Volume: 27 (3) Pages: 619-628

    • DOI

      10.1038/leu.2012.258

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Chimerism of bone marrow mesenchymal stem/stromal cells in allogeneic hematopoietic cell transplantation: is it clinically relevant?2013

    • Author(s)
      Miura Y
    • Journal Title

      Chimerism

      Volume: 未定 Pages: 未定

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 間葉系幹細胞による造血制御2013

    • Author(s)
      三浦康生
    • Journal Title

      臨床血液

      Volume: 5 Pages: 未定

  • [Journal Article] C/EBPβ is involved in the amplification of early granulocyte precursors during candidemia-induced ‘emergency’ granulopoiesis.2012

    • Author(s)
      Satake S
    • Journal Title

      J Immunol

      Volume: 189 (9) Pages: 4546-4555

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1103007

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] MALTリンパ腫2012

    • Author(s)
      三浦康生
    • Journal Title

      New専門医を目指すケースメソッドアプローチ3血液疾患

      Volume: 第2版 Pages: 248-261

  • [Presentation] Pharmacological Targeting of Bone Marrow Mesenchymal Stromal/Stem cells for Regulation of Hematopoiesis.2013

    • Author(s)
      Miura Y
    • Organizer
      AsiaCORD 2013, Scientific Symposium I-2
    • Place of Presentation
      Kobe, Japan
    • Year and Date
      20130419-20130419
    • Invited
  • [Presentation] LABScreenによるHLA ClassII抗体の特異性解析について2013

    • Author(s)
      菱田理恵
    • Organizer
      第11回日本組織適合性学会近畿地方会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      20130202-20130202
  • [Presentation] Mesenchymal stem cells skewed their phenotype toward the osteogenic lineage support the hematopoietic cell differentiation2012

    • Author(s)
      Yao H
    • Organizer
      American Society of Hematology, 54th Annual Meeting
    • Place of Presentation
      Atlanta, GA, USA
    • Year and Date
      20121208-20121211
  • [Presentation] Expression of C/EBPβ in bone marrow mesenchymal stem cells is mandatory for early-stage B cell lymphopoiesis2012

    • Author(s)
      Yoshioka S
    • Organizer
      American Society of Hematology, 54th Annual Meeting
    • Place of Presentation
      Atlanta, GA, USA
    • Year and Date
      20121208-20121211
  • [Presentation] C/EBPβ-mediated expansion of hematopoietic stem/progenitors precedes ‘emergency’ granulopoiesis induced by candidemia2012

    • Author(s)
      Tamura
    • Organizer
      American Society of Hematology, 54th Annual Meeting
    • Place of Presentation
      Atlanta, GA, USA
    • Year and Date
      20121208-20121211
  • [Presentation] C/EBPβ is upregulated through STAT5 and accelerates exhaustion of leukemic stem cells in chronic phase of chronic myeloid leukemia2012

    • Author(s)
      Hayashi Y
    • Organizer
      American Society of Hematology, 54th Annual Meeting
    • Place of Presentation
      Atlanta, GA, USA
    • Year and Date
      20121208-20121211
  • [Presentation] 血清の非働化により高力価HLA抗体を検出し得た2症例2012

    • Author(s)
      万木紀美子
    • Organizer
      第59回日本臨床検査医学会学術集会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20121129-20121202
  • [Presentation] Regulation of hematopoiesis by mesenchymal stem cells.2012

    • Author(s)
      Miura Y
    • Organizer
      The 74th Annual Meeting of the Japanese Society of Hematology, Symposium 4
    • Place of Presentation
      Kyoto, Japan
    • Year and Date
      20121020-20121020
    • Invited
  • [Presentation] 血清補体成分によりHLA抗体価の過小評価が考えられた臍帯血移植症例2012

    • Author(s)
      万木紀美子
    • Organizer
      第74回日本血液学会総会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20121019-20121021
  • [Presentation] Involvement of C/EBPβ in the pathogenesis of chronic phase chronic myeloid leukemia.2012

    • Author(s)
      Hayashi Y
    • Organizer
      The 74th Annual Meeting of the Japanese Society of Hematology
    • Place of Presentation
      Kyoto, Japan
    • Year and Date
      20121019-20121021
  • [Presentation] Defective mesenchymal stem cells contribute to impaired B cell lymphopoiesis in C/EBPβ deficient mice.2012

    • Author(s)
      Yoshioka S
    • Organizer
      The 74th Annual Meeting of the Japanese Society of Hematology
    • Place of Presentation
      Kyoto, Japan
    • Year and Date
      20121019-20121021
  • [Presentation] Parathyroid hormone stimulates mesenchymal stem cells to enhance expansion of hematopoietic cells.2012

    • Author(s)
      Yao H
    • Organizer
      The 74th Annual Meeting of the Japanese Society of Hematology
    • Place of Presentation
      Kyoto, Japan
    • Year and Date
      20121019-20121021
  • [Presentation] BCR/ABLの白血病原性における転写因子C/EBPβの関与2012

    • Author(s)
      林嘉宏
    • Organizer
      第16回日本分子標的治療学会学術集会
    • Place of Presentation
      北九州
    • Year and Date
      20120627-20120629
  • [Presentation] 血清の非働化により腎移植前のDSA強陽性を判定しえた一症例2012

    • Author(s)
      万木紀美子
    • Organizer
      第60回日本輸血・細胞治療学会総会
    • Place of Presentation
      浜松
    • Year and Date
      20120525-20120527

URL: 

Published: 2014-07-24  

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