2012 Fiscal Year Annual Research Report
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23890255
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| Research Institution | 独立行政法人国立国際医療研究センター |
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Principal Investigator |
杉山 真也 独立行政法人国立国際医療研究センター, 上級研究員 (20612427)
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| Project Period (FY) |
2011-08-24 – 2013-03-31
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| Keywords | B型肝炎ウイルス / 肝線維化 / 自然免疫 / 活性酸素種 / 細胞周期 |
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| Research Abstract |
(1)肝線維化進展におけるTLR4経路の解析
マクロファージ,NK細胞に対して,新規に取得した抗TLR4抗体を作用させ,その阻害効果をin vitroで確認した.その効果をin vivoで検討するためにヒト肝細胞置換キメラマウスへ抗TLR4抗体を投与した.抗体としては,ヒトTLR4特異的な抗TLR4抗体,マウスTLR4特異的な抗TLR4抗体を準備した.HBV感染させたキメラマウスに抗TLR4抗体を毎週適量投与し,6ヶ月飼育した時点で剖検した.その結果,マウス抗TLR4抗体を投与した群において肝線維化の抑制が観察された.一方で,ヒト抗TLR4抗体ではその効果が認められなかった.これらのことから,ヒト肝細胞が発現するTLR4の関与は否定された.マウス肝臓内のTLR4高発現細胞としては,クッパー細胞と肝星細胞が挙げられる.今後は,いずれの細胞がTLR4経路を介した線維化に大きな影響を与えているか検討する.
(2)核分裂異常と細胞周期異常に関連する因子の解析
これまでの解析から,Chk1のリン酸化状態や機能異常が中心体の機能異常へとつながることが明らかとなっている.HBV感染におけるこの現象の確認と新たな経路の有無についてHBVを恒常的に発現する培養細胞株(HepG22.15)とHBV感染キメラマウス肝臓について中心体の配置を蛍光顕微鏡により観察し,Chk1との相互作用を解析したが,Chk1のリン酸化異常などは認められなかった.
(3)TLR4に対するリガンドの探索
TLR4とその下流の活性化を示す予備データは得られているが,この経路が活性化された原因は不明のままである.HBV発現している培養細胞とHBV感染キメラマウス由来の肝臓を用いて,質量分析装置による探索研究の準備を進めた.来年度以降の新規研究でそのリンガンド候補分子の探索を行なっていく.
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[Journal Article] Soluble MICA and a MICA variation as possible prognostic biomarkers for HBV-induced hepatocellular carcinoma.2012
Author(s)
Kumar V, Yi Lo PH, Sawai H, Kato N, Takahashi A, Deng Z, Urabe Y, Mbarek H, Tokunaga K, Tanaka Y, Sugiyama M, Mizokami M, Muroyama R, Tateishi R, Omata M, Koike K, Tanikawa C, Kamatani N, Kubo M, Nakamura Y, Matsuda K.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 7
Pages: e44743
Peer Reviewed
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[Journal Article] Genome-wide association study confirming association of HLA-DP with protection against chronic hepatitis B and viral clearance in Japanese and Korean.2012
Author(s)
Nishida N, Sawai H, Matsuura K, Sugiyama M, Ahn SH, Park JY, Hige S, Kang JH, Suzuki K, Kurosaki M, Asahina Y, Mochida S, Watanabe M, Tanaka E, Honda M, Kaneko S, Orito E, Itoh Y, Mita E, Tamori A, Murawaki Y, Hiasa Y, Sakaida I, Korenaga M, Hino K, Ide T, Kawashima M, Mawatari Y, Sageshima M, Ogasawara Y, Koike A, Izumi N, Han KH, Tanaka Y, Tokunaga K, Mizokami M.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 7
Pages: e39175
Peer Reviewed
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[Journal Article] No association for Chinese HBV-related hepatocellular carcinoma susceptibility SNP in other East Asian populations.2012
Author(s)
Sawai H, Nishida N, Mbarek H, Matsuda K, Mawatari Y, Yamaoka M, Hige S, Kang JH, Abe K, Mochida S, Watanabe M, Kurosaki M, Asahina y Izumi N, Honda M, Kaneko S, Tanaka E, Matsuura K, Itoh Y, Mita E, Korenaga M, Hino K, Murawaki Y, Hiasa Y, Ide T, Ito K, Sugiyama M, Ahn SH, Han KH, Park JY, Yuen MF, Nakamura Y, Tanaka Y, Mizokami M, Tokunaga K.
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Journal Title
BMC Med Genet.
Volume: 19
Pages: 47
Peer Reviewed
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[Journal Article] Factors responsible for the discrepancy between IL28B polymorphism prediction and the viral response to peginterferon plus ribavirin therapy in Japanese chronic hepatitis C patients.2012
Author(s)
Saito H, Ito K, Sugiyama M, Matsui N, Aoki Y, Imamura M, Murata K, Masaki N, Nomura H, Adachi H, Hige S, Enomoto N, Sakamoto N, Kurosaki M, Mizokami M, Watanabe S.
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Journal Title
Hepatol Res.
Volume: 42
Pages: 958-965
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] LecT-hepa, a glyco-marker derived from multiple lectins, as a predictor of liver fibrosis in chronic hepatitis C patients.2012
Author(s)
Ito K, Kuno A, Ikehara y Sugiyama M, Saito H, Aoki Y, Matsui T, Imamura M, Korenaga M, Murata K, Masaki N, Tanaka Y, Hige S, Izumi N, Kurosaki M, Nishiguchi S, Sakamoto M, Kage M, Narimatsu H, Mizokami M
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Journal Title
Hepatology
Volume: 56
Pages: 1448-56
DOI
Peer Reviewed
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