アミロイドβの毒性配座に対する特異抗体を用いたADの超早期診断と予防への展開

2023 Fiscal Year Comments on the Screening Results

• Project/Area Number: 23H00325
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Medium-sized Section 38:Agricultural chemistry and related fields
• Research Institution: Doshisha University (2024); Kyoto University (2023)
• Principal Investigator: 入江 一浩 同志社大学, 研究開発推進機構, 嘱託研究員 (00168535)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 久米 利明 富山大学, 学術研究部薬学・和漢系, 教授 (10303843) ; 池川 雅哉 同志社大学, 生命医科学部, 教授 (60381943) ; 喜田 昭子 京都大学, 複合原子力科学研究所, 助教 (70273430) ; 景山 裕介 滋賀医科大学, 医学部, 研修医 (80971069) ; 塚野 千尋 京都大学, 農学研究科, 教授 (70524255) ; 遠山 育夫 滋賀医科大学, 医学部, 理事 (20207533)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31

Summary of the Research Project

アルツハイマー病の発症に関与するアミロイドβタンパク質 (Aβ)に関して、独自に見出された「毒性配座理論」を提唱し、その理論に基づき毒性配座を適切に認識する抗体の開発を目指す。さらに本抗体を用いたアルツハイマー病の超早期診断法および抗体医薬への応用を目指す計画である。

Scientific Significance and Expected Research Achievements

神経毒性に関係するAβの立体構造 (毒性配座)に関する知見はこれまでにほとんどなく、応募者が提唱する「Aβ42のGlu22およびAsp23でのターン (毒性ターン)形成が引き金となり、Met35の酸化を経て毒性オリゴマーを形成する」という毒性配座理論の実証は、アルツハイマー病の早期診断と治療において大きく貢献することが期待でき、社会的意義も大きい。