2023 Fiscal Year Research-status Report
免疫チェックポイント阻害薬治療時おけるhyperprogressinのメカニズムの解明
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23K08091
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
吉川 幸造 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 特任教授 (80448331)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
柏原 秀也 徳島大学, 病院, 特任准教授 (10548738)
良元 俊昭 徳島大学, 病院, 特任助教 (20758198)
徳永 卓哉 徳島大学, 病院, 助教 (30448328)
西 正暁 徳島大学, 病院, 助教 (70464344)
高須 千絵 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 講師 (70582823)
和田 佑馬 徳島大学, 病院, 特任助教 (80773944)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Keywords | hyperprogression / 免疫チェックポイント阻害剤 / 制御性T細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
【目的】腫瘍微小環境における制御性T細胞のPD-1発現に注目し、hyperprogressive disease(HPD)のメカニズム解明、HPDのバイオマーカーの同定および免疫チェックポイント阻害(ICI)の薬剤耐性獲得の機序を解明するためAMP活性化プロテインキナーゼ、乳酸に注目し検討を行い、HPDの病態の解明を目的とする。ICI使用時のHPDリスク患者の同定が可能となれば、極めて有用であると考えた。
【結果】In vitro studyにおいてHPD細胞株、non-HPD細胞株を用いて、比較検討を行った。non-HPD細胞株と比較して、HPD細胞株ではヒトPBMCと癌細胞を共培養する事で、腫瘍増殖が早く、腫瘍悪性度が高い事が分かった。また、CD8+TcellはHPD細胞株で減弱している事が分かり、腫瘍悪性度のメカニズムとしてCD8+Tcellが関連すると思われる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
In vitro studyにおいてnon-HPD細胞株と比較して、HPD細胞株では腫瘍悪性度が高い事が分かった。また、CD8+TcellはHPD細胞株で減弱している事が分かり、HPDを来す腫瘍悪性度のメカニズムとして、CD8+Tcellが関連することが分かった。今後はPBMCから制御性T細胞を単離し、制御性T細胞のPD-1発現を中心にCD8+Tcellと制御性T細胞との関連を解明していくことで、HPDの機序を明らかにしていく予定である。以上より、概ね順調に進展していると評価した。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は制御性T細胞のPD-1発現を中心に腫瘍微小環境に着目し、CD8+Tcellと制御性T細胞との関連を解明していくことで、hyperprogression diseaseの機序を明らかにしていく予定である。HPD細胞株とnon-HPD細胞株を比較して、細胞から分泌される特徴的なサイトカインやエクソソームmiRNAを同定する。その同定されたエクソソームmiRNAを阻害し、腫瘍悪性度やHPDに関連する因子を比較検討する。
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| Causes of Carryover |
（理由）
消耗品が予定より安く賄えたため
（使用計画）
翌年度分の研究費と合わせて消耗品に使用予定である
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[Journal Article] Transanal lateral lymph node dissection with intraoperative hologram support in low rectal cancer.2023
Author(s)
Tokunaga T, Sugimoto M, Saito Y, Kashihara H, Yoshikawa K, Nakao T, Nishi M, Takasu C, Wada Y, Waki Y, Yoshimoto T, Noma T, Shimada M.
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Journal Title
Surg Endosc.
Volume: 37
Pages: 5414-5420
Peer Reviewed
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