大腸癌における病理学的転移陰性腫大リンパ節の免疫微小環境と新規治療戦略の構築

2023 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 23K14561
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 小倉 淳司 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (20867262)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Keywords: 直腸癌 / 免疫微小環境 / CD8 / PD-L1

Outline of Annual Research Achievements

大腸癌において、「リンパ節腫大＝転移」(metastatic swelling)という概念は一般的である。一方で、術前CT検査で間膜リンパ節腫大が明らかにもかかわらず、病理結果でリンパ節転移陰性ということをしばしば経験し、特に右側結腸癌で多く経験し、回結腸動静脈に沿ったリンパ節で好発する。本研究では「転移陰性リンパ節腫大＝免疫反応」(immunogenic swelling、以下IS)と仮定し、2012年1月から2018年12月の間で、当科で根治切除術を施行したpStageII右側結腸癌56例をpilot的に検討した。既報からリンパ節短径5mmをカットオフとして、5mm以上のリンパ節を3個以上有する症例をIS陽性と定義すると、IS陽性群とIS陰性群では有意にIS陽性群で予後（OS、RFS）が良好であった。さらに、原発巣とリンパ節に分けて免疫染色（CD8、FOXP3、PD-1、PD -L1)を施行すると、原発巣では有意差を認めなかったが、腫大リンパ節において、CD8とPD-L1がHot群において有意差を持って高発現していた。本結果から、転移陰性腫大リンパ節内では、細胞傷害性Tリンパ球が増殖し活性化していることが示唆され、リンパ節における免疫細胞による転移ブロック機構が予後の改善に寄与する可能性が示唆される結果であった。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

予定通り免疫染色が施行して結果が得られている。

Strategy for Future Research Activity

今後は得られた免疫染色の結果から、論文化を開始している。
さらに二重染色を行い、CD8陽性Tリンパ球におけるPD-L1の発現の有無の確認、そのほかの抗原提示細胞の発現とPD-L1の発現の確認を予定している。また１、２、３群で腫瘍免疫環境が異なるかどうかを検証する予定である。

Causes of Carryover

初年度での論文化、学会発表は行えなかったため次年度以降としたため。