2023 Fiscal Year Research-status Report

COVID-19に続発する小児急性脳症の病態解明と急性脳症の早期診断を目指すmicroRNA探索

Research Project

Project/Area Number	23K19576
Research Institution	Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science
Principal Investigator	葛西真梨子公益財団法人東京都医学総合研究所, 脳・神経科学研究分野, 主席研究員 (60980753)
Project Period (FY)	2023-08-31 – 2025-03-31
Keywords	急性脳症 / SARS-CoV-2 / 出血性ショック脳症症候群 / 劇症脳浮腫型脳症 / micoRNA
Outline of Annual Research Achievements	SARS-CoV-2に関連する最重症型急性脳症を対象とした臨床研究では、オミクロン株BA.1/BA.2系統およびBA.5系統の流行期におけるSARS-CoV-2関連脳症の全国疫学調査と既往調査結果を再解析し、論文として公表した。結果は、2020年1月から2022年11月までにSARS-CoV-2関連脳症と診断された患者は103人で、その内14人が最重症の急性脳症、すなわち出血性ショック脳症症候群と劇症脳浮腫型脳症というタイプの急性脳症であった。また、SARS-CoV-2関連脳症の患者は他のウイルス関連脳症の患者よりも有意に神経学的予後が不良で、SARS-CoV-2関連脳症患者103人のうち28人は、重篤な神経学的後遺症または死亡という不良な転帰であった。SARS-CoV-2関連脳症の発症年齢は他のウイルス関連脳症よりも有意に高かった。オミクロン株BA.1/BA.2系統流行期とBA.5系統流行期でSARS-CoV-2関連脳症の臨床症状に有意な差はなかったが、BA.5系統流行期はSARS-CoV-2関連脳症の発症時にけいれん発作を起こす患者が多く、68人中50人において、発症時にけいれん発作を認めた。さらに、SARS-CoV-2に関連する最重症型急性脳症の臨床的特徴と病態を明らかにするため、多機関共同研究を実施し、SARS-CoV-2関連の出血性ショック脳症症候群および劇症脳浮腫型脳症に限定して臨床情報と検体を収集した。その結果、1年間で患者21名の臨床経過と9名の急性期の血清、髄液検体を集積し、血清・髄液中のサイトカイン測定とcell-free microRNA定量の実験系を確立することができた。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason SARS-CoV-2関連脳症の全国疫学調査から103名の臨床症状の特徴をまとめ、SARS-CoV-2関連脳症は、出血性ショック脳症症候群と劇症脳浮腫型脳症が占める割合が多いため、他のウイルス関連脳症よりも神経学的予後が不良であることを論文として公表した。また、当初研究計画で予定していた、けいれん重積型急性脳症の血清検体は集積できなかったが、SARS-CoV-2感染症に続発した出血性ショック脳症症候群と劇症脳浮腫型脳症の臨床情報と血清・髄液検体を集積することができ、臨床情報の解析と検体のサイトカイン測定・cell-free microRNA定量を行う実験系を確立することができた。
Strategy for Future Research Activity	集積した血清・髄液のサイトカイン測定とcell-free micro RNA定量を完了させ、出血性ショック脳症症候群および劇症脳浮腫型脳症の神経症状発症時に関連して上昇するサイトカインやmicroRNAを同定する。今後も継続的に症例を集積し、国際共同研究も目指す。
Causes of Carryover	患者検体の集積を2023年度以内に完遂できず、最終的に集まる検体数が不明であり、cell-free microRNAの測定パネルを年度内に購入することができなかったために試薬購入費用が予定より少なくなり、次年度使用額が生じた。今後もサイトカイン測定とmicroRNA定量を継続するため、未使用額は測定キットの購入にあてる。