• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2021 Fiscal Year Annual Research Report

Elucidation of control mechanisms of itch targeting mu opioid receptors distributed in skin and development of novel antipruritic drugs

Research Project

Project/Area Number 20H03568
Allocation TypeSingle-year Grants
Research InstitutionJuntendo University

Principal Investigator

高森 建二  順天堂大学, 医学部, 特任教授 (40053144)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 冨永 光俊  順天堂大学, 大学院医学研究科, 先任准教授 (50468592)
鎌田 弥生  順天堂大学, 大学院医学研究科, 助教 (00410035)
古宮 栄利子  順天堂大学, 大学院医学研究科, 特任助教 (90647009)
本田 耕太郎  順天堂大学, 大学院医学研究科, 博士研究員 (70803625)
外山 扇雅  順天堂大学, 大学院医学研究科, 博士研究員 (50805893)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2025-03-31
Keywords難治性かゆみ / mu-オピオイド受容体 / エンドモルフィン / 末梢神経 / ケラチノサイト / アロネーシス
Outline of Annual Research Achievements

実臨床において、既存治療が効果を示さない難治性かゆみの治療薬として有効性を発揮しているkappa-オピオイド作動薬であるが、めまいや不眠などの中枢性副作用が問題となっている。これに対し我々は、「かゆみ感覚は、皮膚に発現するオピオイドやその受容体群(オピオイドシステム)によっても制御されている」との仮説を立て、オピオイドシステムを標的とした、現行より副作用の少ない難治性かゆみ外用治療薬の開発を目指し、末梢性mu-オピオイドシステムによるかゆみの発現メカニズムの解明を行っている。
本年度は、各種MORリガンドによるかゆみの特性を明らかにする目的で、beta-エンドルフィン(beta-END)、エンドモルフィン(EM)-1及びEM-2を正常マウスに等モルずつ皮内投与し、機械刺激直後の掻破(機械的アロネーシス)及び非存在下での掻破 (自発的かゆみ)の発生頻度について検討した。その結果、機械的アロネーシスの発生頻度はEM-1及びEM-2の方が多く、自発的かゆみの発生頻度はbeta-ENDの方が多かった。このことから、機械的アロネーシスと自発的かゆみを仲介する経路が異なることが示唆された。さらに、QX-314とカプサイシンまたはQX-314とフラジェリンを同時投与し、C-線維特異的もしくはAbeta―線維を特異的にブロックするサイレンシング実験を行った。その結果、EM-1及びEM-2の皮内投与によって発生する機械的アロネーシスの頻度は、QX-314/フラジェリン投与群でのみ有意に抑制され、EM-1及びEM-2による自発的かゆみはQX-314/フラジェリン投与群では全く阻害されなかった。以上より、EM-MORによる機械的アロネーシスの誘発にAbeta-線維が関与していることが示唆された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本年度は、3種類のMORリガンドによる自発的かゆみ及び機械的アロネーシスの発生メカニズムの違いを見出し、QX-314によるサイレンス実験に着手し、EMによる機械的アロネーシスの発生に関与する感覚神経を同定できたことから、「おおむね順調に研究が進展した」と考えている。

Strategy for Future Research Activity

beta-ENDとEMとでは、DORに対する親和性が大きく異なることから、今後はマウス皮膚の免疫染色により、C―線維およびAbeta―線維におけるMORとDORの発現レベルを明らかにする。さらには、DOR特異的アゴニストやアンタゴニストを用いて、beta-ENDとEMのかゆみ誘発機構の違いにDORが関与しているか否かについて行動実験により明確にしていく。加えて、痛覚に対するbeta-END及びEMに関しても行動実験により評価する。

  • Research Products

    (43 results)

All 2022 2021 Other

All Journal Article (11 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 11 results,  Open Access: 10 results) Presentation (23 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 2 results) Book (2 results) Remarks (3 results) Patent(Industrial Property Rights) (4 results)

  • [Journal Article] Kerion Celsi Caused by Nannizzia gypsea in a Two-Year-Old Child Who Had Been Hospitalized Since Birth2022

    • Author(s)
      Toyosawa Yui、Kimura Utako、Kurihara Mana、Noguchi Hiromitsu、Matsumoto Tadahiko、Hiruma Masataro、Nakazawa Takeshi、Takamori Kenji、Suga Yasushi
    • Journal Title

      Medical Mycology Journal

      Volume: 63 Pages: 21~23

    • DOI

      10.3314/mmj.21-00021

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Peripheral endomorphins drive mechanical alloknesis under the enzymatic control of CD26/DPPIV2022

    • Author(s)
      Komiya Eriko、Tominaga Mitsutoshi、Hatano Ryo、Kamikubo Yuji、Toyama Sumika、Sakairi Hakushun、Honda Kotaro、Itoh Takumi、Kamata Yayoi、Tsurumachi Munehiro、Kishi Ryoma、Ohnuma Kei、Sakurai Takashi、Morimoto Chikao、Takamori Kenji
    • Journal Title

      Journal of Allergy and Clinical Immunology

      Volume: 149 Pages: 1085~1096

    • DOI

      10.1016/j.jaci.2021.08.003

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Identification of anti-lipoarabinomannan antibodies against mannan core and their effects on phagocytosis of mycobacteria by human neutrophils2022

    • Author(s)
      Nakayama Hitoshi、Oshima Eriko、Hotta Tomomi、Hanafusa Kei、Nakamura Kota、Yokoyama Noriko、Ogawa Hideoki、Takamori Kenji、Iwabuchi Kazuhisa
    • Journal Title

      Tuberculosis

      Volume: 132 Pages: 102165~102165

    • DOI

      10.1016/j.tube.2022.102165

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Regulatory T Cells Exhibit Interleukin-33-Dependent Migratory Behavior during Skin Barrier Disruption2021

    • Author(s)
      Toyama Sumika、Moniaga Catharina Sagita、Nakae Susumu、Kurosawa Masaru、Ogawa Hideoki、Tominaga Mitsutoshi、Takamori Kenji
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 22 Pages: 7443~7443

    • DOI

      10.3390/ijms22147443

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] A Novel In Vitro Assay Using Human iPSC-Derived Sensory Neurons to Evaluate the Effects of External Chemicals on Neuronal Morphology: Possible Implications in the Prediction of Abnormal Skin Sensation2021

    • Author(s)
      Satoh Masahiko、Suzuki Tamie、Sakurai Tetsuhito、Toyama Sumika、Kamata Yayoi、Kondo Shinya、Suga Yasushi、Tominaga Mitsutoshi、Takamori Kenji
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 22 Pages: 10525~10525

    • DOI

      10.3390/ijms221910525

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Extract of Scutellaria baicalensis induces semaphorin 3A production in human epidermal keratinocytes2021

    • Author(s)
      Yoshioka Yasuko、Kamata Yayoi、Tominaga Mitsutoshi、Umehara Yoshie、Yoshida Ikuyo、Matsuoka Nobuya、Takamori Kenji
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 16 Pages: e0250663

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0250663

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Role of Eosinophil Relative Count and Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio in the Assessment of Severity of Atopic Dermatitis2021

    • Author(s)
      Sakata S、Ishiuji Y、Katsuta M、Kharma B、Yasuda K、Tominaga M、Takamori K、Nobeyama Y、Asahina A
    • Journal Title

      Acta Dermato Venereologica

      Volume: 101 Pages: adv00491

    • DOI

      10.2340/00015555-3838

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 2020 guidelines for the diagnosis and treatment of cutaneous pruritus2021

    • Author(s)
      Satoh Takahiro、Yokozeki Hiroo、Murota Hiroyuki、Tokura Yoshiki、Kabashima Kenji、Takamori Kenji、Shiohara Tetsuo、Morita Eishin、Aiba Setsuya、Aoyama Yumi、Hashimoto Takashi、Katayama Ichiro
    • Journal Title

      The Journal of Dermatology

      Volume: 48 Pages: e414-e431

    • DOI

      10.1111/1346-8138.16066

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Lysophosphatidylglucoside is a GPR55 -mediated chemotactic molecule for human monocytes and macrophages2021

    • Author(s)
      Li Xiaojia、Hanafusa Kei、Kage Madoka、Yokoyama Noriko、Nakayama Hitoshi、Hotta Tomomi、Oshima Eriko、Kano Koki、Matsuo Ichiro、Nagatsuka Yasuko、Takamori Kenji、Ogawa Hideoki、Hirabayashi Yoshio、Iwabuchi Kazuhisa
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 569 Pages: 86~92

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2021.06.090

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Tinea capitis caused by Trichophyton violaceum successfully treated with fosravuconazole2021

    • Author(s)
      Miyata Ayaka、Kimura Utako、Noguchi Hiromitsu、Matsumoto Tadahiko、Hiruma Masataro、Kano Rui、Takamori Kenji、Suga Yasushi
    • Journal Title

      The Journal of Dermatology

      Volume: 48 Pages: e331-e332

    • DOI

      10.1111/1346-8138.15901

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Adenoid Cystic Carcinoma Developed from the Parotid Gland to the Ear Lobe of a Young Woman2021

    • Author(s)
      Nojiri Gaku、Kamimori Tomoki、Uchiyama Mizuki、Tomyo Rei、Suga Yasushi、Takamori Kenji、Higo Ryuzaburo、Hayashi Ayato
    • Journal Title

      Plastic and Reconstructive Surgery - Global Open

      Volume: 9 Pages: e3393~e3393

    • DOI

      10.1097/GOX.0000000000003393

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] かゆみのメカニズムの最近の進歩-バリア異常は難治性かゆみを誘導する-2021

    • Author(s)
      髙森建二
    • Organizer
      第14回セラミド研究会学術集会
    • Invited
  • [Presentation] 最新かゆみメカニズムとポリメトキシフラボノイドの接点2021

    • Author(s)
      髙森建二
    • Organizer
      第5回ノビレチン研究会
    • Invited
  • [Presentation] In vitro co-culture models of merkel cell-neurite complex in touch domes.2021

    • Author(s)
      Toba-Ichihashi Y, Yoshino T, Suzuki T, Sakurai T, Suga Y, Tominaga M, Takamori K.
    • Organizer
      50th Annual Meeting of the European Society for Dermatological Research (ESDR)
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] CD26/DPPIV regulates mechanical alloknesis at the periphery2021

    • Author(s)
      Komiya Y, Tominaga M, Hatano R, Itoh T, Honda K, Toyama S, Kamata Y, Otsuka H, Ohnuma K, Morimoto C, Takamori K
    • Organizer
      11th World Congress on Itch (WCI)
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 末梢muオピオイドによるアロネーシス制御機構の解明2021

    • Author(s)
      古宮栄利子、冨永光俊、大沼 圭、森本 幾夫、髙森建二
    • Organizer
      第29回国際痒みシンポジウム
  • [Presentation] ヒトiPS細胞からの末梢感覚神経の誘導法2021

    • Author(s)
      外山扇雅、梅原芳恵、冨永光俊、髙森建二
    • Organizer
      第29回国際痒みシンポジウム
  • [Presentation] マウス脊髄におけるKORアゴニストの掻破行動抑制メカニズムの解明2021

    • Author(s)
      本田耕太郎、冨永光俊、山倉文幸、内藤久士、髙森建二
    • Organizer
      第29回国際痒みシンポジウム
  • [Presentation] 炎症性腸疾患患者の痒みについての検討2021

    • Author(s)
      岩本志穂、冨永光俊、鎌田弥生、長田太郎、髙森建二
    • Organizer
      第29回国際痒みシンポジウム
  • [Presentation] New methodology to evaluate itch levels in mice2021

    • Author(s)
      Honda K, Tominaga M, Takamori K
    • Organizer
      第98回日本生理学会/第126回解剖学会・合同大会
  • [Presentation] アトピー性皮膚炎モデルマウスに対するCalcitriolの作用2021

    • Author(s)
      梅原 芳恵、Juan Valentin Trujillo Paez、彭 戈、冨永 光俊、岳 海楠、 Le Thanh Hai Nguyen、髙森 建二、奥村 康、小川 秀興、ニヨンサバ フランソワ
    • Organizer
      第120回日本皮膚科学会総会
  • [Presentation] 加齢皮膚におけるアロネーシスの発症機構の解明2021

    • Author(s)
      古宮栄利子、小島 豪、冨永光俊、森本幾夫、高森建二
    • Organizer
      第17回加齢皮膚医学研究会
  • [Presentation] CD26/ dipeptidyl-peptidase IVは機械的かゆみの調節因子である2021

    • Author(s)
      古宮栄利子、冨永光俊、波多野良、外山扇雅、伊藤匠、鎌田弥生、本田耕太郎、大沼圭、森本幾夫、高森建二
    • Organizer
      第26回日本病態プロテアーゼ学会
  • [Presentation] こんにゃく芋由来セラミド (kCer) は正常ヒト表皮角化細胞におけるセマフォリン3Aの発現を促進する2021

    • Author(s)
      藤田未麗、鎌田弥生、冨永光俊、臼杵靖剛、向井克之、五十嵐靖之、髙森建二
    • Organizer
      第14回セラミド研究会学術集会
  • [Presentation] プロモーターアッセイを用いた生薬抽出物中のセマフォリン3A発現誘導化合物の探索2021

    • Author(s)
      鎌田弥生、吉岡康子、冨永光俊、梅原芳恵、吉田郁代、松岡信也、髙森建二
    • Organizer
      第94回日本生化学会大会
  • [Presentation] マウスは一様な止痒成功確率で掻破行動を繰り返している2021

    • Author(s)
      本田耕太郎、冨永光俊、髙森建二
    • Organizer
      第30回国際痒みシンポジウム
  • [Presentation] こんにゃく芋由来セラミド (kCer)の正常ヒト表皮角化細胞におけるセマフォリン 3A の発現誘導メカニズム2021

    • Author(s)
      藤田未麗、鎌田弥生、冨永光俊、臼杵靖剛、向井克之、高橋伸明、五十嵐靖之、髙森建二
    • Organizer
      第94回日本生化学会大会
  • [Presentation] 皮膚の内因性老化におけるプロテアーゼとそのインヒビターの発現変動解析2021

    • Author(s)
      鶴町宗大、鎌田弥生、冨永光俊、外山扇雅、須賀康、髙森建二
    • Organizer
      第85回日本皮膚科学会東京支部学術大会
  • [Presentation] ノイロトロピンはドライスキンにおけるアロネーシスを抑制する2021

    • Author(s)
      古宮栄利子、本田耕太郎、冨永光俊、髙森建二
    • Organizer
      第85回日本皮膚科学会東京支部学術大会
  • [Presentation] Spinal cholecystokinin 2 receptor is involved in induction of alloknesis2021

    • Author(s)
      Tominaga M, Honda K, Kusube F, Komiya E, Yokota M, Kurosawa M, Takahashi N, Toyama S, Kamata Y, Fujita M, Zhao QF, Suga Y, Ogawa H, Takamori K
    • Organizer
      第46回日本研究皮膚科学会
  • [Presentation] Mechanisms underlying the suppression of semaphorin 3A expression in atopic dermatitis2021

    • Author(s)
      Kamata Y, Tominaga M, Suga Y, Ogawa H, Takamori K. Mechanisms underlying the suppression of semaphorin 3A expression in atopic dermatitis
    • Organizer
      第46回日本研究皮膚科学会
  • [Presentation] The mu-opioid ligand endomorphin preferentially induces alloknesis at the periphery2021

    • Author(s)
      Komiya E, Tominaga M, Hatano R, Itoh T, Honda K, Toyama S, Kamata Y, Otsuka H, Ohnuma K, Morimoto C, Takamori K
    • Organizer
      第46回日本研究皮膚科学会
  • [Presentation] Relationship between regulatory T cell distribution and interleukin-33 in a mouse model of skin barrier disruption2021

    • Author(s)
      Toyama S, Moniaga CS, Tominaga M, Ogawa H, Takamori K
    • Organizer
      第46回日本研究皮膚科学会
  • [Presentation] Konjac-ceramide (kCer) induces semaphorin 3A production in normal human epidermal keratinocytes2021

    • Author(s)
      Fujita M, Kamata Y, Tominaga M, Usuki S, Mukai K, Takahashi N, Ogawa H, Igarashi Y, Takamori K
    • Organizer
      第46回日本研究皮膚科学会
  • [Book] Advances in Medicine and Biology2021

    • Author(s)
      Yoshie Umehara, Mitsutoshi Tominaga, Francois Niyonsaba, Kenji Takamori
    • Total Pages
      -
    • Publisher
      Nova Science Publishers
  • [Book] 進化する皮膚科学2021

    • Author(s)
      椛島健治ほか61名
    • Total Pages
      426
    • Publisher
      エヌ・ティー・エス
    • ISBN
      978-4-86043-733-6
  • [Remarks] 順天堂大学大学院医学研究科環境医学研究所

    • URL

      https://research-center.juntendo.ac.jp/kankyo_igaku/

  • [Remarks] 順天堂かゆみ研究センター(JIRC)

    • URL

      https://www.juntendo.ac.jp/graduate/laboratory/labo/kankyo_igaku/jirc/

  • [Remarks] かゆみと真剣勝負、かゆみの克服を目指して!

    • URL

      https://www.juntendo.ac.jp/graduate/laboratory/labo/kankyo_igaku/kayumi/

  • [Patent(Industrial Property Rights)] 痒みの予防又は改善剤2021

    • Inventor(s)
      松本朋大、横田将史、石川准子、冨永光俊、高森建二
    • Industrial Property Rights Holder
      順天堂大学
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      特願2021-088479号
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 乾皮症の治療又は予防用経口組成物2021

    • Inventor(s)
      外山扇雅、冨永光俊、高森建二、草野崇一、矢野有里、稲井孝典
    • Industrial Property Rights Holder
      順天堂大学
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      特願2021-185346
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 痒みの検出方法2021

    • Inventor(s)
      松本朋大、横田将史、石川准子、村瀬大樹、冨永光俊、高森建二
    • Industrial Property Rights Holder
      順天堂大学
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      特願2021-2021781号
  • [Patent(Industrial Property Rights)] セマフォリン3A発現促進剤2021

    • Inventor(s)
      鎌田弥生、藤田未麗、冨永光俊、高森建二
    • Industrial Property Rights Holder
      順天堂大学
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      特願2022-013425号

URL: 

Published: 2024-12-25  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi