2021 Fiscal Year Annual Research Report
骨破壊腫瘍進展と骨病変形成における細胞内情報伝達系の恒常的活性化機構の解明と制御
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21H03111
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
寺町 順平 岡山大学, 医歯薬学域, 准教授 (20515986)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
原田 武志 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 准教授 (10618359)
沢 禎彦 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (70271666)
安倍 正博 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 教授 (80263812)
日浅 雅博 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 講師 (90511337)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | CIP2A / 脱リン酸化 / 骨髄腫 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、腫瘍細胞内あるいは腫瘍微小環境側の破骨細胞や骨髄間質細胞での様々な細胞内情報伝達系の恒常的な活性化機構の解明を目的としている。申請者は、セリン、スレオニンフォスファターゼであるPP2Aの内因性阻害因子であるCIP2Aに着目し、CIP2AによるPP2A活性の低下が腫瘍進展や骨病変形成に関わっていることを見出した。
今年度は、共同研究先である徳島大学医学部血液・内分泌代謝内科学分野で、CIP2Aの発現レベルを患者検体から作成した組織アレイを用いて染色を行った。その結果、患者骨髄腫細胞はCIP2Aを高発現していることが明らかとなり、現在この病理組織学的結果と染色体転座などの予後不良因子との相関を検討している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
腫瘍細胞内のCIP2Aに役割については、ほぼ研究計画通り良好な結果を得ており、論文も1報報告した。現在、腫瘍細胞におけるCIP2Aの発現制御や環境側細胞からの発現誘導メカニズムについても解析を行っており、2023年度中に論文を投稿する予定である。よって、研究は順調に進展している。
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| Strategy for Future Research Activity |
患者検体でのCIP2A発現レベルと染色体転座などの予後不良因子との相関など、臨床病理学的なアプローチで解析していく。また、破骨細胞および骨髄間質細胞との共存、あるいは骨髄間質細胞が産生するIL-6や破骨細胞由来BAFF、APRILなどの骨髄腫細胞の生存促進因子による、骨髄腫細胞におけるPP2Aの活性抑制およびCIP2Aの発現誘導を調べ、このような共培養下でのPP2Aの活性回復の骨髄腫細胞の生存、薬剤耐性への影響を明らかにする。さらに、CIP2Aの環境側細胞への役割を検討するために、CIP2Aを標的としたshRNAの導入及び阻害剤を処理した間質細胞および破骨細胞でのVCAM-1やIL-6（骨髄間質細胞）およびTNF-α、BAFF、APRIL（破骨細胞）の発現における影響を解析する。そして、このようなCIP2Aを抑制した骨髄間質細胞および破骨細胞と骨髄腫細胞とを共培養後、骨髄腫細胞を回収し骨髄腫細胞の生細胞数を評価し、環境側細胞のPP2A活性回復による間接的な骨髄腫細胞に対する生存抑制活性を検討する。
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