2023 Fiscal Year Annual Research Report
大腸がん細胞との共局在により悪性度と免疫寛容を獲得するがん微小環境の解明
Project/Area Number |
22H02903
|
Allocation Type | Single-year Grants |
Research Institution | Kyushu University |
Principal Investigator |
三森 功士 九州大学, 大学病院, 教授 (50322748)
|
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
新井田 厚司 東京大学, 医科学研究所, 講師 (00772493)
小嶋 泰弘 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, ユニット長 (00881731)
鈴木 穣 東京大学, 大学院新領域創成科学研究科, 教授 (40323646)
長山 聡 京都大学, 医学研究科, 客員研究員 (70362499)
|
Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
|
Keywords | 空間的シングルセルトランスクリプトーム解析 / 免疫寛容 / 前がん病変 / MSI-H大腸がん / 抗原提示機構 |
Outline of Annual Research Achievements |
がん微小環境のなかでも腫瘍免疫寛容は『がん細胞由来の様々ながん抗原を免疫監視機構が認識し細胞傷害性T細胞が攻撃する生理的な能力が損なわれている病態』である。腫瘍免疫応答の改善は、既存の免疫チェックポイント阻害剤(ICB)の活用で多様性を凌駕し克服しうる可能性を秘めている。このように高い臨床的実装性から、特にわれわれは、前年度までの進行大腸がんでのアプローチと同様に、1) 大腸前癌組織における免疫寛容獲得機構を解明する。さらに、2)根治術可能な時期まではICBの絶対適応でありながら進行再発の病態にいたると抗原性を損なう性質を有するMSI-H大腸癌において免疫寛容を獲得する機構について解明し治療(予防)標的を同定する。
|
Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
われわれはヒト進行大腸がん細胞との共局在する細胞として、SPP1+発現macrophage(Mφ)を同定した(Ozato Y, Cell Rep 2023)。SPP1+ Macrophage (Mφ)はHLA-Gを分泌しM1 MφをM2 Mφへと変換し、IL1 betaを誘導し悪性化(浸潤能)を獲得し負のスパイラルに陥ることを示した(この論文は2023年のBest of Cell Report誌に選出された)。このような実績を残すことができたため。
|
Strategy for Future Research Activity |
前がん病変からがんへの発展過程における免疫寛容の獲得機構に焦点を当てる。早期および進行大腸がん患者からのサンプルにST-seq(空間遺伝子発現プロファイリング)を実施し、アジア人患者の公開データと統合分析する。腫瘍細胞と免疫調節細胞である制御性T細胞(Treg)ががんと腺腫の境界での共局在や細胞間相互作用における重要な分子を特定する。同定した遺伝子については、in vitroおよびin vivo実験で抗腫瘍効果を検証し、TCGAデータを用いてその臨床的意義を明らかにする。 さらにMSI-H型大腸がんにおける免疫寛容の構築メカニズムを解明する。シングルセルRNAシーケンシング(scRNA-seq)と空間遺伝子発現解析(ST)を組み合わせ、個別の細胞レベルでの免疫寛容の獲得機構を明らかにする。公開データとの統合解析も行い、特に、自然免疫系に注目して再解析を進める。免疫破綻の基軸としてB2M陰性領域で重要な分子の発現と免疫寛容の関連を明らかにする。
|
-
[Journal Article] Spatial and single-cell colocalisation analysis reveals MDK-mediated immunosuppressive environment with regulatory T cells in colorectal carcinogenesis.2024
Author(s)
Hashimoto M, Kojima Y, Sakamoto T, Ozato Y, Nakano Y, Abe T, Hosoda K, Saito H, Higuchi S, Hisamatsu Y, Toshima T, Yonemura Y, Masuda T, Hata T, Nagayama S, Kagawa K, Goto Y, Utou M, Gamachi A, Imamura K, Kuze Y, Zenkoh J, Suzuki A,,...Mimori K.
-
Journal Title
EBioMedicine.
Volume: ー
Pages: 105102.
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] Implementable assay for monitoring minimum residual disease after radical treatment for colorectal cancer.2024
Author(s)
Nakano T, Takao S, Dairaku K, Uno N, Low SA, Hashimoto M, Tsuda Y, Hisamatsu Y, Toshima T, Yonemura Y, Masuda T, Eto K, Ikegami T, Fukunaga Y, Niida A, Nagayama S, Mimori K.
-
Journal Title
Cancer Sci.
Volume: ー
Pages: ー
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] Tumor suppressive role of the epigenetic master regulator BRD3 in colorectal cancer.2024
Author(s)
Hashimoto M, Masuda T, Nakano Y, Tobo T, Saito H, Koike K, Takahashi J, Abe T, Ando Y, Ozato Y, Hosoda K, Higuchi S, Hisamatsu Y, Toshima T, Yonemura Y, Hata T, Uemura M, Eguchi H, Doki Y, Mori M, Mimori K.
-
Journal Title
Cancer Sci.
Volume: ー
Pages: ー
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] A rare case of liver regenerative and non-neoplastic lesion resembling a well-differentiated hepatocellular carcinoma.2023
Author(s)
Hirose K, Toshima T, Tobo T, Kai S, Hirakawa M, Higuchi S, Ofuchi T, Hosoda K, Yonemura Y, Hisamatsu Y, Masuda T, Aishima S, Mimori K.
-
Journal Title
Surg Case Rep.
Volume: 10(1)
Pages: 30
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] Transducin Beta-Like 2 is a Potential Driver Gene that Adapts to Endoplasmic Reticulum Stress to Promote Tumor Growth of Lung Adenocarcinoma.2023
Author(s)
Kosai K, Masuda T, Kitagawa A, Tobo T, Ono Y, Ando Y, Takahashi J, Haratake N, Kohno M, Takenaka T, Yoshizumi T, Mimori K.
-
Journal Title
Ann Surg Oncol.
Volume: 30(12)
Pages: 7538-7548
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Subclonal accumulation of immune escape mechanisms in microsatellite instability-high colorectal cancers.2023
Author(s)
Kobayashi Y, Niida A, Nagayama S, Saeki K, Haeno H, Takahashi KK, Hayashi S, Ozato Y, Saito H, Hasegawa T, Nakamura H, Tobo T, Kitagawa A, Sato K, Shimizu D, Hirata H, Hisamatsu Y, Toshima T, Yonemura Y, Masuda T, Mizuno S, Kawazu M, Kohsaka S,...Mimori K.
-
Journal Title
Br J Cancer.
Volume: 129(7)
Pages: 1105-1118.
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Successful multidisciplinary treatment with complete response to atezolizumab plus bevacizumab in a 90-year-old patient with hepatocellular carcinoma recurrence.2023
Author(s)
Hosoda K, Toshima T, Takahashi J, Yonemura Y, Hisamatsu Y, Hirose K, Masuda T, Motomura Y, Abe T, Ando Y, Dairaku K, Nakano Y, Hashimoto M, Hiraki Y, Soejima Y, Yoshizumi T, Mimori K.
-
Journal Title
Int Cancer Conf J.
Volume: 12(4)
Pages: 274-278
DOI
Peer Reviewed
-
-
-
[Journal Article] Convergent genomic diversity and novel BCAA metabolism in intrahepatic cholangiocarcinoma.2023
Author(s)
Kitagawa A, Osawa T, Noda M, Kobayashi Y, Aki S, Nakano Y, Saito T, Shimizu D, Komatsu H, Sugaya M, Takahashi J, Kosai K, Takao S, Motomura Y, Sato K, Hu Q, Fujii A, Wakiyama H, Tobo T, Uchida H, Sugimachi K, Shibata K, Utsunomiya T, Kobayashi S, Ishii H, Hasegawa T, Masuda T, Matsui Y, Niida A,...Mimori K.
-
Journal Title
Br J Cancer.
Volume: 128(12)
Pages: 2206-2217.
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
[Journal Article] Spatial and single-cell transcriptomics decipher the cellular environment containing HLA-G+ cancer cells and SPP1+ macrophages in colorectal cancer.2023
Author(s)
Ozato Y, Kojima Y, Kobayashi Y, Hisamatsu Y, Toshima T, Yonemura Y, Masuda T, Kagawa K, Goto Y, Utou M, Fukunaga M, Gamachi A, Imamura K, Kuze Y, Zenkoh J, Suzuki A, Niida A, Hirose H, Hayashi S, Koseki J, Oki E, Fukuchi S, Murakami K, Tobo T, Nagayama S,....Mimori K.
-
Journal Title
Cell Rep.
Volume: 42(1)
Pages: 111929.
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] Mutated genes on ctDNA detecting postoperative recurrence presented reduced neoantigens in primary tumors in colorectal cancer cases.2023
Author(s)
Nagayama S, Kobayashi Y, Fukunaga M, Sakimura S, Sugimachi K, Sasaki S, Masuda T, Mafune KI, Oshima M, Shibata T, Suzuki Y, Mimori K.
-
Journal Title
Sci Rep.
Volume: 13(1)
Pages: 1366.
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
[Journal Article] Rab27b, a Regulator of Exosome Secretion, Is Associated With Peritoneal Metastases in Gastric Cancer.2023
Author(s)
Nambara S, Masuda T, Hirose K, Hu Q, Tobo T, Ozato Y, Kurashige J, Hiraki Y, Hisamatsu Y, Iguchi T, Sugimachi K, Oki E, Yoshizumi T, Mimori K.
-
Journal Title
Cancer Genomics Proteomics.
Volume: 20(1)
Pages: 30-39
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] Identification of the Minimum Combination of Serum microRNAs to Predict the Recurrence of Colorectal Cancer Cases.2023
Author(s)
Yoshikawa Y, Fukunaga M, Takahashi J, Shimizu D, Masuda T, Mizushima T, Yamada K, Mori M, Eguchi H, Doki Y, Ochiya T, Mimori K.
-
Journal Title
Ann Surg Oncol.
Volume: 30(1)
Pages: 233-243
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
-
[Presentation] 胃癌新規ドライバー遺伝子候補Inositol Monophosphatase Domain-Containing 1 (IMPAD1)の同定と臨床的意義.2023
Author(s)
巽 孝成, 増田 隆明, 松本 千尋, 小野 裕也, 渋田 祥平, 細田 清孝, 中野 祐輔, 大樂 勝司, 阿部 正, 安東 由貴, 廣瀬 皓介, 津田 康雄, 長尾 吉泰, 米村 祐輔, 庄 雅之, 三森 功士.
Organizer
第82回日本癌学会学術総会
Int'l Joint Research
-
[Presentation] 大腸癌新規遺伝ドライバー遺伝子候補SLC12A9の同定.2023
Author(s)
大樂 勝司, 増田 隆明, 細田 清孝 平木 嘉樹, 中野 祐輔, 阿部 正, 安東 由貴, 本村 有史, 廣瀬 皓介, 吉賀 亮輔, 津田 康雄, 長尾 吉泰, 米村 祐輔, 池上 徹, 衛藤 謙, 三森 功士.
Organizer
第82回日本癌学会学術総会
-
[Presentation] エピジェネティック制御因子BRD3の大腸癌進展における意義の検討.2023
Author(s)
橋本 雅弘, 増田 隆明, 中野 祐輔, 細田 清孝, 阿部 正, 安東 由貴, 廣瀬 皓介, 久松 雄一, 戸島 剛男, 米村 祐輔, 植村 守, 江口 英利, 土岐 祐一郎, 三森 功士.
Organizer
第82回日本癌学会学術総会
Int'l Joint Research
-
[Presentation] 肝細胞癌新規ドライバー遺伝子Vacuolar protein sorting 45(VPS45)の同定と作用機序の解明.2023
Author(s)
大渕 昂, 増田 隆明, 池原 智彦, 細田 清孝, 松本 千尋, 阿部 正, 大樂 勝司, 中野 祐輔, 廣瀬 皓介, 馬場 秀夫, 三森 功士.
Organizer
第82回日本癌学会学術総会
Int'l Joint Research
-
-
-
-
[Presentation] 肝細胞癌新規ドライバー遺伝子Tumor Necrosis Factor Superfamily Member 4の同定と作用機序の解明.2023
Author(s)
細田 清孝, 増田 隆明, 斉藤 秀幸, 本村 有史, 安東 由貴, 阿部 正, 大樂 勝司, 中野 祐輔, 平木 嘉樹, 池原 智彦, 米村 祐輔, 長尾 吉泰, 津田 康雄, 廣瀬 皓介, 副島 雄二, 三森 功士
Organizer
第82回日本癌学会学術総会
Int'l Joint Research
-
-
[Presentation] 17番染色体に存在するプロテアソーム26Sサブユニット、非ATPアーゼ12(PSMD12)は肺腺癌の新規癌ドライバー遺伝子候補である.2023
Author(s)
小野 裕也, 増田 隆明, 渋田 祥平, 廣瀬 皓介, 松本 千尋, 宮田 裕輝, 細田 清孝, 大樂 勝司, 中野 祐輔, 阿部 正, 津田 康雄, 長尾 吉泰, 米村 祐輔, 竹中 朋祐, 吉住 朋晴, 三森 功士.
Organizer
第82回日本癌学会学術総会
Int'l Joint Research
-
[Presentation] 食道癌における新規ドライバー遺伝子候補PDCD10の同定と治療薬候補の選定.2023
Author(s)
平木 嘉樹, 増田 隆明, 本村 有史, 大樂 勝司, 阿部 正, 安東 由貴, 中野 祐輔, 細田 清孝, 巽 孝成, 甲斐 聖広, 津田 康雄, 長尾 吉泰, 米村 祐輔, 平川 雅和, 三森 功士.
Organizer
第82回日本癌学会学術総会
Int'l Joint Research
-
[Presentation] 染色体コピー数解析による肝細胞癌における新規ドライバー遺伝子候補Apolo1の同定.2023
Author(s)
池原 智彦, 増田 隆明, 細田 清孝, 本村 有史, 安東 由貴, 廣瀬 皓介, 阿部 正, 大樂 勝司, 中野 祐輔, 平木 嘉樹, 渋田 祥平, 津田 康雄, 長尾 吉泰, 米村 祐輔, 副島 雄二, 三森 功士.
Organizer
第82回日本癌学会学術総会
Int'l Joint Research
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-