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2022 Fiscal Year Annual Research Report

治療抵抗性統合失調症に対する最新鋭ニューロモジュレーションの開発

Research Project

Project/Area Number 22H03002
Allocation TypeSingle-year Grants
Research InstitutionKeio University

Principal Investigator

中島 振一郎  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (60383866)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 野田 賀大  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 特任准教授 (20807226)
Project Period (FY) 2022-04-01 – 2026-03-31
Keywords治療抵抗性統合失調症 / ニューロモジュレーション / QPS / TMS
Outline of Annual Research Achievements

本課題では、治療抵抗性統合失調症のQPS治療を開発するにあたり、ドーパミン神経系、グルタミン酸神経系、GABA神経系について、治療反応性との関係をマルチモーダルMRIとTMS脳波、メタボロミクス、神経心理検査を用いて、生化学・神経生理の観点から評価した。治療抵抗性統合失調症患者、寛解統合失調症患者、健常人において、核磁気共鳴スペクトロスコピーで計測した中帯状回のGABA濃度を比較した。統合失調症の治療抵抗性と中帯状回のGABA濃度の上昇が関与していることを明らかにした(Nakajima, Ueno, Iwata, et al.)。治療抵抗性統合失調症患者、寛解統合失調症患者、健常人において、脳波を用いて、聴性定常脳波を計測・比較した。統合失調症の治療抵抗性とガンマ共振の異常が関与していることを明らかにした(Ogyu et al.)。治療抵抗性統合失調症患者、寛解統合失調症患者、健常人において、音楽神経生理検査を用いて、音楽リズム機能を計測・比較した。統合失調症の治療抵抗性とリズム生成機能の異常が関与していることを明らかにした(Honda et al.)。これらの知見により、統合失調症の治療抵抗性と、脳内のドーパミン神経活動と興奮抑制均衡の相互作用の異常が関与していることが示唆された。また、今後のTMS治療研究において、これらをバイオマーカーとして用いることで、TMS治療のプレシジョン・メディシンを開発することが可能になる。これらを総説としてまとめ、Molecular Psychiatry誌に発表した。パイロット研究として、統合失調症の認知機能障害・陰性症状という難治性症状を治療目的とした臨床研究を開始した。すでに認定臨床研究審査委員会(CRB)の承認済である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

研究計画書の準備、CRBへの申請を行い、承認を得た。また、治療抵抗性統合失調症のQPS治療を開発するにあたり、ドーパミン神経系、グルタミン酸神経系、GABA神経系について、治療反応性との関係をマルチモーダルMRIとTMS脳波、メタボロミクス、神経心理検査を用いて、生化学・神経生理の観点から評価し、上述のように成果を論文として発表した。これらの結果から、統合失調症の治療抵抗性と、脳内のドーパミン神経活動と興奮抑制均衡の相互作用の異常が関与していることが示唆された。今後のTMS治療研究において、これらをバイオマーカーとして用いることで、TMS治療のプレシジョン・メディシンを開発することが可能になる。

Strategy for Future Research Activity

被験者の組み入れを進め、QPS治療、臨床評価、MRI撮像、脳波を中心とした神経生理検査、採血を行い、サンプルの集積を行っていく。

  • Research Products

    (35 results)

All 2023 2022 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (14 results) (of which Int'l Joint Research: 7 results,  Peer Reviewed: 14 results) Presentation (20 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 2 results)

  • [Int'l Joint Research] トロント大学/マギール大学(カナダ)

    • Country Name
      CANADA
    • Counterpart Institution
      トロント大学/マギール大学
  • [Journal Article] Positron Emission Tomography Assessments of Phosphodiesterase 10A in Patients With Schizophrenia2023

    • Author(s)
      Kubota Manabu、Takahata Keisuke、Matsuoka Kiwamu、Sano Yasunori、Yamamoto Yasuharu、Tagai Kenji、Tarumi Ryosuke、Suzuki Hisaomi、Kurose Shin、Nakajima Shinichiro、Shiwaku Hiroki、Seki Chie、Kawamura Kazunori、Zhang Ming-Rong、Takahashi Hidehiko、Takado Yuhei、Higuchi Makoto
    • Journal Title

      Schizophrenia Bulletin

      Volume: 49 Pages: 688~696

    • DOI

      10.1093/schbul/sbac181

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Longitudinal changes in clozapine dose in patients with treatment-resistant schizophrenia: a 5-year retrospective cohort study2023

    • Author(s)
      Tsukahara Masaru、So Ryuhei、Nakajima Shinichiro、Kitagawa Kohei、Kodama Masafumi、Takeuchi Hiroyoshi
    • Journal Title

      International Clinical Psychopharmacology

      Volume: 38 Pages: 96~101

    • DOI

      10.1097/YIC.0000000000000429

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Glutamatergic Neurometabolite Levels in Bipolar Disorder: A Systematic Review and Meta-analysis of Proton Magnetic Resonance Spectroscopy Studies2023

    • Author(s)
      Ino Hiroyasu、Honda Shiori、Yamada Kohei、Horita Nobuyuki、Tsugawa Sakiko、Yoshida Kazunari、Noda Yoshihiro、Meyer Jeffrey H.、Mimura Masaru、Nakajima Shinichiro、Moriguchi Sho
    • Journal Title

      Biological Psychiatry: Cognitive Neuroscience and Neuroimaging

      Volume: 8 Pages: 140~150

    • DOI

      10.1016/j.bpsc.2022.09.017

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Dopaminergic dysfunction and excitatory/inhibitory imbalance in treatment-resistant schizophrenia and novel neuromodulatory treatment2022

    • Author(s)
      Wada M、Noda Y、Iwata Y、Tsugawa S、Yoshida K、Tani H、Hirano Y、Koike S、Sasabayashi D、Katayama H、Plitman E、Ohi K、Ueno F、Caravaggio F、Koizumi T、Gerretsen P、Suzuki T、Uchida H、Muller DJ.、Mimura M、Remington G、Grace A A.、Graff-Guerrero A、Nakajima S
    • Journal Title

      Molecular Psychiatry

      Volume: 27 Pages: 2950~2967

    • DOI

      10.1038/s41380-022-01572-0

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Editorial: Prognostic imaging biomarkers in psychotic disorders2022

    • Author(s)
      Sasabayashi Daiki、Koike Shinsuke、Nakajima Shinichiro、Hirano Yoji
    • Journal Title

      Frontiers in Psychiatry

      Volume: 13 Pages: ー

    • DOI

      10.3389/fpsyt.2022.1053836

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The Association between Electroencephalography with Auditory Steady-State Response and Postoperative Delirium2022

    • Author(s)
      Arai Naohiro、Miyazaki Takahiro、Nakajima Shinichiro、Okamoto Shun、Moriyama Sotaro、Niinomi Kanta、Takayama Kousuke、Kato Jungo、Nakamura Itta、Hirano Yoji、Kitago Minoru、Kitagawa Yuko、Takahashi Tatsuo、Shimizu Hideyuki、Mimura Masaru、Noda Yoshihiro
    • Journal Title

      Journal of Personalized Medicine

      Volume: 13 Pages: 35~35

    • DOI

      10.3390/jpm13010035

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Investigation of Spatiotemporal Profiles of Single-Pulse TMS-Evoked Potentials with Active Stimulation Compared with a Novel Sham Condition2022

    • Author(s)
      Takano Mayuko、Wada Masataka、Zomorrodi Reza、Taniguchi Keita、Li Xuemei、Honda Shiori、Tobari Yui、Mimura Yu、Nakajima Shinichiro、Kitahata Ryosuke、Mimura Masaru、Daskalakis Zafiris J.、Blumberger Daniel M.、Noda Yoshihiro
    • Journal Title

      Biosensors

      Volume: 12 Pages: 814~814

    • DOI

      10.3390/bios12100814

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Patterns of functional connectivity alterations induced by alcohol reflect somatostatin interneuron expression in the human cerebral cortex2022

    • Author(s)
      Ochi Ryo、Ueno Fumihiko、Sakuma Mutsuki、Tani Hideaki、Tsugawa Sakiko、Graff-Guerrero Ariel、Uchida Hiroyuki、Mimura Masaru、Oshima Shunji、Matsushita Sachio、Nakajima Shinichiro
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 12 Pages: 7896~7896

    • DOI

      10.1038/s41598-022-12035-5

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Reduced signal propagation elicited by frontal transcranial magnetic stimulation is associated with oligodendrocyte abnormalities in treatment-resistant depression2022

    • Author(s)
      Wada Masataka、Nakajima Shinichiro、Honda Shiori、Takano Mayuko、Taniguchi Keita、Tsugawa Sakiko、Mimura Yu、Hattori Nanao、Koike Shinsuke、Zomorrodi Reza、Blumberger Daniel M.、Daskalakis Zafiris J.、Mimura Masaru、Noda Yoshihiro
    • Journal Title

      Journal of Psychiatry and Neuroscience

      Volume: 47 Pages: E325~E335

    • DOI

      10.1503/jpn.220102

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Findings of (18) F-PI-2620 tau PET imaging in patients with Alzheimer's disease and healthy controls in relation to the plasma P-tau181 levels in a Japanese sample2022

    • Author(s)
      Bun Shogyoku、Moriguchi Sho、Tezuka Toshiki、Sato Yoshiaki、Takahata Keisuke、Seki Morinobu、Nakajima Shinichiro、Yamamoto Yasuharu、Sano Yasunori、Suzuki Natsumi、Morimoto Ayaka、Ueda Ryo、Tabuchi Hajime、Ito Daisuke、Mimura Masaru
    • Journal Title

      Neuropsychopharmacology Reports

      Volume: 42 Pages: 437~448

    • DOI

      10.1002/npr2.12281

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The Potential Impact of Age on Gut Microbiota in Patients with Major Depressive Disorder: A Secondary Analysis of the Prospective Observational Study2022

    • Author(s)
      Miyaho Katsuma、Sanada Kenji、Kurokawa Shunya、Tanaka Arisa、Tachibana Tomoyuki、Ishii Chiharu、Noda Yoshihiro、Nakajima Shinichiro、Fukuda Shinji、Mimura Masaru、Kishimoto Taishiro、Iwanami Akira
    • Journal Title

      Journal of Personalized Medicine

      Volume: 12 Pages: 1827~1827

    • DOI

      10.3390/jpm12111827

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Autistic children and adolescents with frequent restricted interest and repetitive behavior showed more difficulty in social cognition during mask-wearing during the COVID-19 pandemic: a multisite survey2022

    • Author(s)
      Tamon Hiroki、Itahashi Takashi、Yamaguchi Sosei、Tachibana Yoshiyuki、Fujino Junya、Igarashi Miki、Kawashima Makiko、Takahashi Riina、Shinohara Nozomi A.、Noda Yoshihiro、Nakajima Shinichiro、Hirota Tomoya、Aoki Yuta Y.
    • Journal Title

      BMC Psychiatry

      Volume: 22 Pages: 608~608

    • DOI

      10.1186/s12888-022-04249-8

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Gamma‐aminobutyric acid (GABA) levels in the midcingulate cortex and clozapine response in patients with treatment‐resistant schizophrenia: A proton magnetic resonance spectroscopy (1H‐MRS) study2022

    • Author(s)
      Ueno Fumihiko、Nakajima Shinichiro、Iwata Yusuke、Honda Shiori、Torres‐Carmona Edgardo、Mar Wanna、Tsugawa Sakiko、Truong Peter、Plitman Eric、Noda Yoshihiro、Mimura Masaru、Sailasuta Napapon、Mikkelsen Mark、Edden Richard A.E.、De Luca Vincenzo、Remington Gary、Gerretsen Philip、Graff‐Guerrero Ariel
    • Journal Title

      Psychiatry and Clinical Neurosciences

      Volume: 76 Pages: 587~594

    • DOI

      10.1111/pcn.13463

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Decreased cortical gyrification and surface area in the left medial parietal cortex in patients with <scp>treatment‐resistant</scp> and <scp>ultratreatment‐resistant</scp> schizophrenia2022

    • Author(s)
      Kitajima K、Tamura S、Sasabayashi D、Nakajima S、Iwata Y、Ueno F、Takai Y、Takahashi J、Caravaggio F、Mar W、Torres‐Carmona E、Noda Y、Gerretsen P、Luca V、Mimura M、Hirano S、Nakao T、Onitsuka T、Remington G、Graff‐Guerrero A、Hirano Y
    • Journal Title

      Psychiatry and Clinical Neurosciences

      Volume: 77 Pages: 2~11

    • DOI

      10.1111/pcn.13482

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 脳画像研究 最前線2023

    • Author(s)
      中島振一郎
    • Organizer
      第17回日本統合失調症学会
    • Invited
  • [Presentation] Neurophysiological evaluation of single-pulse TMS-EEG in the left dorsolateral prefrontal cortex in healthy subjects by comparing active and sham stimulation coils.2023

    • Author(s)
      Takano M, Wada M, Honda S, Taniguchi K, Mimura Y, Tobari Y, Nakajima S, Mimura M, Noda Y
    • Organizer
      5th International Brain Stimulation Conference
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Reduced signal propagation from the left dorsolateral prefrontal cortex to the salience network associated with oligodendrocyte abnormalities in treatment-resistant depression.2023

    • Author(s)
      Wada M, Nakajima S, Honda S, Takano M, Taniguchi K, Tsugawa S, Mimura Y, Hattori N, Koike S, Zomorrodi R, Blumberger D, Daskalakis Z, Mimura M, Noda Y
    • Organizer
      5th International Brain Stimulation Conference
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 精神神経医療における「聖杯」とは:Disease-Modifying Therapyの現在地と可能性2022

    • Author(s)
      中島振一郎
    • Organizer
      第118回日本精神神経学会学術総会
    • Invited
  • [Presentation] 治療抵抗性統合失調症の中帯状回GABA濃度とクロザピン反応の関連性2022

    • Author(s)
      本多 栞, 上野 文彦, 中島 振一郎, 岩田 祐輔, 津川 幸子, 野田 賀大, 三村 將, アリエル グラフ‐ゲレッロ
    • Organizer
      第44回日本生物学的精神医学会
  • [Presentation] 治療抵抗性うつ病の左背外側前頭前野に対するTMS-EEG同時計測法による皮質内促通機能の低下とそのグルタミン酸関連遺伝子の発現低下の寄与2022

    • Author(s)
      和田真孝, 中島振一郎, 本多栞, 髙野万由子, 谷口敬太, 津川幸子, 三村悠, 三村將, 野田賀大
    • Organizer
      第44回日本生物学的精神医学会
  • [Presentation] 双極性障害、統合失調症の安静脳波マイクロステート解析による神経生理学的特性の検討2022

    • Author(s)
      谷口敬太, 高野万由子, 金子直嗣, 盛山宗太郎, 垂水良介、和田真孝, 本多栞, 中島振一郎, 三村將, 野田賀大
    • Organizer
      第44回日本生物学的精神医学会
  • [Presentation] 双極性障害患者と健常者における、プロトンMRスペクトロスコピー 計測による背側前帯状皮質におけるGABAとGlx濃度の比較2022

    • Author(s)
      盛山宗太郎、本多栞、齊藤圭祐、野田賀大、津川幸子、谷口敬太、和田真孝、三村將、中島振一郎
    • Organizer
      第44回日本生物学的精神医学会
  • [Presentation] 健常者における実刺激および偽刺激コイルを用いたTMS-EEG同時計測法による左背外側前頭前野における短間隔皮質内抑制および皮質内促進効果の計測妥当性の検証2022

    • Author(s)
      高野万由子, 和田真孝, 谷口敬太, 本間 咲希, 植田 理紗子, 三村 悠, 中島振一郎, 三村將, 野田賀大
    • Organizer
      第44回日本生物学的精神医学会
  • [Presentation] 健忘型軽度認知障害の背外側前頭前野におけるコリン作動性神経生理機能の低下:短潜時求心性抑制に関する経頭蓋磁気刺激誘発脳波による評価2022

    • Author(s)
      三村 悠, 戸張 維 , 高野 万由子, 和田 真孝, 本多 栞, 文 鐘玉, 田渕 肇, 中島 振一郎, 三村 將, 野田 賀大
    • Organizer
      第44回日本生物学的精神医学会年会
  • [Presentation] 統合失調症の全脳及び局所脳血流と治療反応性の関連の検討2022

    • Author(s)
      本多 栞, 尾久 守侑, 野田 賀大, 松下 佳鈴, 戸張 維, 楠戸 恵介, 加藤 英生, 小泉 輝樹, 内田 裕之, 藤井 進也, 三村 將, 中島 振一郎
    • Organizer
      第52回日本臨床神経生理学会
  • [Presentation] 治療抵抗性統合失調症における40Hz聴性刺激誘発脳波の検討2022

    • Author(s)
      尾久 守侑, 松下 佳鈴, 本多 栞, 和田 真孝, 田村 俊介, 竹ノ内 一雅, 戸張 維, 楠戸 恵介, 加藤 英生, 小泉 輝樹, 新井 脩泰, 是木 明宏, 松井 三枝, 内田 裕之, 藤井 進也, 女屋 光基, 平野 羊嗣, 三村 將, 中島 振一郎, 野田 賀大
    • Organizer
      第52回日本臨床神経生理学会学術大会
  • [Presentation] 治療抵抗性うつ病におけるTMS-EEG同時計測法による左背外側前頭前野から顕著性ネットワークへの信号伝播の低下およびオリゴデンドロサイトの発現低下2022

    • Author(s)
      和田真孝, 中島振一郎, 本多栞, 髙野万由子, 谷口敬太, 津川幸子, 三村悠, 服部菜々穂, 小池進介, 三村將, 野田賀大
    • Organizer
      第52回日本臨床神経生理学会学術大会
  • [Presentation] 背外側前頭前野における単発刺激TMS-EEG誘発脳波の実刺激および偽刺激コイル条件比較による神経生理学的評価2022

    • Author(s)
      高野万由子, 和田真孝, 谷口敬太, 本多栞, 三村 悠, 戸張維, 中島振一郎, 三村將, 野田賀大
    • Organizer
      日本臨床神経生理学会第52回学術大会
  • [Presentation] 統合失調症患者における心拍誘発電位の異常2022

    • Author(s)
      是木明宏、尾久守侑、宮崎貴浩、竹ノ内一雅、松下佳鈴、本多栞、小泉輝樹、女屋光基、内田裕之、三村將、中島 振一郎、野田賀大
    • Organizer
      日本臨床神経生理学会第52回学術大会
  • [Presentation] 自閉スペクトラム症の背外側前頭前野における経頭蓋磁気刺激誘発脳波を用いた皮質興奮性の評価2022

    • Author(s)
      三村 悠, 高野 万由子, 和田 真孝, 本多 栞, 谷口 敬太, 戸張 維, 中島 振一郎, 三村 將, 野田 賀大
    • Organizer
      第52回日本臨床神経生理学会学術大会
  • [Presentation] TMS-EEG同時計測法を用いた自閉スペクトラム症の神経生理機能の解明2022

    • Author(s)
      三村 悠, 高野 万由子, 和田 真孝, 本多 栞, 谷口 敬太, 戸張 維, 中島 振一郎, 三村 將, 野田 賀大
    • Organizer
      第52回日本臨床神経生理学会学術大会
  • [Presentation] 双極性障害、統合失調症、健常者の安静時マイクロステート解析による神経共通基盤の予備的研究2022

    • Author(s)
      谷口敬太, 高野万由子, 金子直嗣, 盛山宗太郎, 垂水良介, 和田真孝, 本多栞, 中島振一郎, 三村 將, 野田賀大
    • Organizer
      第52回日本臨床神経生理学会学術大会
  • [Presentation] MRSを用いた双極性障害群と健常群のdACCにおけるGABAとGlxの差異2022

    • Author(s)
      盛山宗太郎、本多栞、齊藤圭祐、野田賀大、谷口敬太、和田真孝、三村將、中島振一郎
    • Organizer
      第52回日本臨床神経生理学会学術大会
  • [Presentation] 術前の聴覚賦活刺激反応脳波と術後せん妄の関連性についての生理学的検討2022

    • Author(s)
      新井 脩泰, 宮崎 貴浩, 中島 振一郎, 岡本 駿, 盛山 宗太郎, 新家 寛太, 高山公輔, 加藤 純悟, 中村 一太, 平野 羊嗣, 北郷 実, 北川 雄光, 高橋 辰郎, 志水 秀行, 三村 將, 野田 賀大
    • Organizer
      第52回日本臨床神経生理学会学術大会

URL: 

Published: 2023-12-25  

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