2022 Fiscal Year Annual Research Report
Exploration of the molecular pathways interconnecting malignant phenotypes in therapy-resistant pancreatic cancer toward development of new strategy against therapy resistance
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22H03144
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
源 利成 金沢大学, がん進展制御研究所, 教授 (50239323)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宮下 知治 金沢大学, がん進展制御研究所, 研究協力員 (30397210)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | 膵がん / 治療獲得耐性 / 腫瘍浸潤 / がん幹細胞形質 / 糖代謝改変 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
腫瘍浸潤、がん幹細胞性と糖代謝改変（Warburg効果）はがん治療耐性獲得の主要因であるが、これまでは個別の悪性形質として研究されてきた。本研究は抗がん剤耐性を獲得した膵がん細胞とマウス同所移植腫瘍を対象に、これらの悪性形質に共通して作用する細胞のしくみ（分子経路）を究明する。これにより、膵がん治療が直面している抗がん剤耐性獲得という難題を解明し、その効果的な治療法開発の基盤となる知見を得ることを目的とする。
ゲムシタビン（GEM）感受性膵がん細胞（親株）から段階的強度のGEM耐性を獲得させてクローン化した耐性細胞株と親株の生物学的特性を比較解析した。その結果、GEM耐性を獲得した細胞株では(1)遊走性や浸潤性が亢進し、マトリクス破壊に機能する細胞微細構造（葉状仮足、浸潤仮足）の形成が促進された; (2)細胞スフェア形成性とSox-2、CD44、Nanogなどのがん幹細胞マーカー分子の発現が亢進し、がん幹細胞性や抗がん剤耐性をともに誘導することが注目されているsignal transducer and activator of transcription（STAT）3が活性化していた; (3)酸化的リン酸化（TCA）回路から解糖系への糖代謝改変を示す中間代謝産物と代謝酵素の変化が観察された。以上の結果より、膵がん細胞のGEM耐性獲得に伴い浸潤、がん幹細胞形質と解糖系代謝が亢進し、連関することを明らかにした。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
おおむね当初の計画通りに研究が進んでいる。
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| Strategy for Future Research Activity |
当初の研究計画に沿って、研究を進める。
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Research Products
(12 results)
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[Journal Article] Discovery of a novel aminocyclopropenone compound that inhibits BRD4-driven nucleoporin NUP210 expression and attenuates colorectal cancer growth2022
Author(s)
Kondo H, Mishiro K, Iwashima Y, Qiu Y, Kobayashi A, Lim K, Domoto T, Minamoto T, Ogawa K, Kunishima M, Hazawa M, Wong RW
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Journal Title
Cells
Volume: 11
Pages: 317
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Phosphorylation of hTERT at threonine 249 is a novel tumor biomarker of aggressive cancer with poor prognosis in multiple organs2022
Author(s)
Matsuda Y, Yamashita T, Ye J, Yasukawa M, Yamakawa K, Mukai Y, Machitani M, Daigo Y, Miyagi Y, Yokose T, Oshima T, Ito H, Morinaga S, Kishida T, Minamoto T, Yamada S, Takei J, Kaneko MK, Kojima M, Kaneko S, Masaki T, Hirata M, Haba R, Kontani K, Kanaji N, Miyatake N, Okano K, Kato Y, Masutomi K
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Journal Title
Journal of Pathology
Volume: 257
Pages: 172-185
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] L-33 promotes gastric tumour growth in concert with activation and recruitment of inflammatory myeloid cells2022
Author(s)
Tran CP, Scurr M, O’Connor L, Buzzelli JN, Ng GZ, Chung Nien Chin S, Stamp LA, Minamoto T, Giraud AS, Judd LM, Sutton P, Menheniott TR
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Journal Title
Oncotarget
Volume: 13
Pages: 785-799
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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