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2022 Fiscal Year Annual Research Report

Development of precision medicine for heart failure using genome analysis of cohort study

Research Project

Project/Area Number 22H03330
Allocation TypeSingle-year Grants
Research InstitutionKanazawa University

Principal Investigator

多田 隼人  金沢大学, 附属病院, 助教 (90623653)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 野村 章洋  金沢大学, 融合科学系, 准教授 (30707542)
藤野 陽  金沢大学, 保健学系, 教授 (40361993)
Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Keywords心不全 / 個別化医療 / ゲノム
Outline of Annual Research Achievements

本研究開発の目標は、生まれながらに有する心不全発症リスクを、背景疾患別クラスタリングを含んだ1次元のスコアで表現可能にし(心不全多遺伝子リスクスコア:Polygenic Risk Score for Heart Failure [PRSHF])、心不全発症リスクを層別化する新たなマーカーとしての有用性を評価すること、さらに、そのリスクを低減しうる後天性環境要因(特定の薬物治療や生活習慣)を同定することである。本研究開発は我が国における、心不全に対する超精密個別化医療・予防戦略開発の契機となりうる。金沢大学・志賀町ゲノムコホートの2011年以降蓄積された心不全イベントの発症、重症度、複合的臨床情報を継続して抽出・解析を行い、臨床情報のデータベース構築を進めた。また、関連しうる後天的要因(生活習慣など)の情報収集も行った。また、心不全に関連した表現型である、心房細動などの不整脈の情報などの収集、さらには心エコー図検査に関する結果などについての情報の収集も行った。令和4年度には約2,000名に対し日本人ゲノム解析ツール「ジャポニカアレイ」を用いて約67.5万箇所のSNVをジェノタイピングしたうえで、HapMapプロジェクト日本人リファレンスゲノム配列を参照し、全ゲノム構造を疑似的に再構成(インピュテーション)した。平行して進めている動脈硬化性疾患に対する多遺伝子リスクスコアに関する現状について英文雑誌へと報告した。また、心不全の原因として重要な基礎疾患である心房細動に関して、疾患レジストリ―研究を用いて心不全増悪の因子に関する検討を行い、英文雑誌へと報告した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

金沢大学・志賀町ゲノムコホートの参加者に対するジェノタイピングが概ね順調に推移しており、臨床データなどの収集についても概ね順調に推移している。

Strategy for Future Research Activity

共同研究機関である米国Broad Institute(Amit Khera博士:研究協力者)とも協力し遺伝的連鎖不平衡を加味した民族横断的PRSHF算出を行う。

  • Research Products

    (3 results)

All 2023 2022

All Journal Article (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 1 results) Presentation (2 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Polygenic Risk Scores for Atherosclerotic Cardiovascular Disease in the Asia-Pacific Region2023

    • Author(s)
      Tada H, Yeo KK, Li JJ, Tan K, Ako J, Krittayaphong R, San Tan R, Aylward PE, Lam CSP, Baek SH, Dalal J, Fong A, Li YH, O'Brien RC, Natalie Koh SY, Scherer DJ, Kang V, Nelson AJ, Butters J, Nicholls SJ
    • Journal Title

      JACC Asia

      Volume: 1 Pages: 294-302

    • DOI

      10.1016/j.jacasi.2021.08.008. eCollection 2021 Dec

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Presentation] ポリジェニックスコアを用いた心疾患の先制医療の可能性2022

    • Author(s)
      多田隼人
    • Organizer
      第95回日本産業衛生学会
  • [Presentation] 循環器遺伝学の基礎知識 20222022

    • Author(s)
      多田隼人
    • Organizer
      第70回日本心臓病学会学術集会
    • Invited

URL: 

Published: 2023-12-25  

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