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2023 Fiscal Year Annual Research Report

DNA複製・RNA転写コンフリクトのゲノム科学的解析

Research Project

Project/Area Number 23H02463
Allocation TypeSingle-year Grants
Research InstitutionJapanese Foundation for Cancer Research

Principal Investigator

大学 保一  公益財団法人がん研究会, がん研究所 がんゲノム動態プロジェクト, プロジェクトリーダー (80619875)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 野島 孝之  九州大学, 生体防御医学研究所, 准教授 (80431956)
Project Period (FY) 2023-04-01 – 2026-03-31
KeywordsDNA複製 / 転写 / DNAポリメラーゼ
Outline of Annual Research Achievements

本年度は、転写機構の変化に応じて、DNA複製機構が変化するかを検証するための実験系の構築を集中的に実施した。分担者(野島孝之准教授・九州大学)の研究によって、RNAポリメラーゼの制御因子であるNELF複合体の喪失は、転写への影響のみならず、細胞周期の進行にも強く影響を及ぼすことが示されている。このことから、 NELF複合体の機能喪失による転写制御不全は、転写によるDNA複製への干渉を増大させ、結果として、細胞周期の停止を引き起こすとの仮説を設定し、それを検証している。 NELF複合体の状態に応じて、複製フォークの開始・進行、DNAポリメラーゼの機能が、どのように変化するかを検証するために、NELFCD因子の迅速分解を誘導するシステムをPu-seq実験に使用する細胞株において作成した。現在までにPu-seq実験のデータをえる段階までに至ったはいないが、短期期間内に、この実験を完了できる見込みが立ったところである。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

研究者代表、分担者それぞれが現在、複製機構、転写機構のプロファイルを着実に進めている状況であり、今後、それらを統合した結果が予定通り得られると考えられる。

Strategy for Future Research Activity

当初の計画通り進める予定であるが、DNA複製、転写機構のゲノムプロファイルを統合する情報科学的解析は今後、重点的に進める必要があると考える。

  • Research Products

    (5 results)

All 2024 2023

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 2 results) Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 2 results)

  • [Journal Article] Adaptive use of error‐prone <scp>DNA</scp> polymerases provides flexibility in genome replication during tumorigenesis2024

    • Author(s)
      Bainbridge Lewis J.、Daigaku Yasukazu
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: NA Pages: NA

    • DOI

      10.1111/cas.16188

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] NELF coordinates Pol II transcription termination and DNA replication initiation2024

    • Author(s)
      Nakayama Chihiro、Daigaku Yasukazu、Aoi Yuki、Fang Qi、Kimura Hiroshi、Shilatifard Ali、Tellier Michael、Nojima Takayuki
    • Journal Title

      BioRxiv

      Volume: NA Pages: NA

    • DOI

      10.1101/2024.01.31.578294

    • Open Access
  • [Presentation] 細胞内・核内環境と連動するゲノム複製機構2023

    • Author(s)
      大学保一, 小柳恵理, 柿本洋子, 南澤宝美后, 夏目豊彰, 鐘巻将人
    • Organizer
      第96回日本生化学会大会
    • Invited
  • [Presentation] Chromosome fragility and DNA polymerase usage2023

    • Author(s)
      Yasukazu Daigaku
    • Organizer
      8th Meeting of the Asian Forum for Chromosome & Chromatin Biology
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Variation in usage of leading and lagging polymerases in the human genome and its relation to the transcriptional landscape2023

    • Author(s)
      Yasukazu Daigaku
    • Organizer
      CSHL meeting - Eukaryotic DNA Replication & Genome Maintenance
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2024-12-25  

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