2016 Fiscal Year Annual Research Report
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24000011
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
熊谷 泉 東北大学, 大学院工学研究科, 名誉教授 (10161689)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
梅津 光央 東北大学, 大学院工学研究科, 教授 (70333846)
津本 浩平 東京大学, 大学院工学系研究科, 教授 (90271866)
田中 良和 北海道大学, 大学院先端生命科学研究院, 准教授 (20374225)
真壁 幸樹 山形大学, 大学院理工学研究科, 准教授 (20508072)
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| Project Period (FY) |
2013 – 2016
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| Keywords | 分子認識 / タンパク質 / ナノバイオ / バイオテクノロジー / 抗体 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、様々な分子構造を認識でき得るタンパク質の抗体分子に着目し、その機能抗体断片を構成要素として接合対象素材によらず素材間をナノレベルで正確に接合・アセンブリ制御できるバイオインターフェイス分子を創出するプラットフォーム技術を開発する。
そのために、本年度は下記の研究を行った。
(1) 二重特異性抗体を用いたがん細胞傷害試験
①diabody型 : 昨年度に見出した抗体の物性と細胞傷害活性の相関ルールをさらに補充するために、リンパ球へのシグナリング機能を評価する系を構築した。その結果、高活性な二重特異性抗体はシグナリング機能を保持していたことが分かった。
②非diabody型 : がん特異的ラクダ抗体ドメインを融合した抗リンパ球一本鎖Fvの二重特異性抗体の抗体物性と細胞傷害活性の相関を評価したところ、リンパ球結合性抗体の二量体化がリンパ球へのシグナリング機能を増幅しており、高い細胞傷害に繋がっていることが分かった。また、この非diabody型の二重特異性抗体を骨格として、新規ながん標的抗体の作製も行い有望な陽性候補を取得することができた。
(2) 二重特異性抗体を用いたナノ粒子アセンブリ
これまで取得した有機・無機材料に特異的なペプチド・抗体を用いてアセンブリして作製した金属とセラミックスのプラズモン膜と多孔質膜の機能評価を行った。プラズモン膜については、乾燥工程などを開発することでガラス基板へ均一な形態を保持して膜を形成させることができた。そして、多孔質膜についても、乾燥と焼結工程を改良することで、触媒効率が飛躍的に向上した多孔質膜にすることができた。
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[Journal Article] Biochemical and structural characterization of oxygen-sensitive 2-thiouridine synthesis catalyzed by the iron-sulfur protein TtuA2017
Author(s)
Minghao Chen, Shin-ichi Asai, Shun Narai, Shusuke Nambu, Naoki Omura, Yuriko Sakaguchi, Tsutomu Suzuki, Masao Ikeda-Saito, Kimitsuna Watanabe, Min Yao, Naoki Shigi and, Yoshikazu Tanaka
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Journal Title
Proceedings of the National Academy of Sciences USA
Peer Reviewed
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[Journal Article] Generation of camelid VHH bispecific constructs via in-cell intein-mediated protein trans-splicing.2017
Author(s)
Shibuya Y, Haga N, Asano R, Nakazawa H, Hattori T, Takeda D, Sugiyama A, Kurotani R, Kumagai I, Umetsu M, Makabe K.
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Journal Title
Protein Engineering Design & Selection
Volume: 30
Pages: 15-21
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Anti-EGFR scFv tetramer (tetrabody) with a stable monodisperse structure, strong anticancer effect, and long in vivo half-life2016
Author(s)
Ryutaro Asano, Noriaki Koyama, Yasuyo Hagiwara, Yosuke Masakari, Ryota Orimo, Kyoko Arai, Hitomi Ogata, Shozo Furumoto, Mitsuo Umetsu, and Izumi Kumagai
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Journal Title
FEBS Open Bio
Volume: 6
Pages: 594-598
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Titanium peroxide nanoparticles enhanced cytotoxic effects of X-ray irradiation against pancreatic cancer model through reactive oxygen species generation in vitro and in vivo2016
Author(s)
Masao Nakayama, Ryohei Sasaki, Chiaki Ogino, Tsutomu Tanaka, Kenta Morita, Mitsuo Umetsu, Satoshi Ohara, Zhenquan Tan, Yuya Nishimura, Hiroaki Akasaka, Kazuyoshi Sato, Chiya Numako, Seiichi Takami and Akihiko Kondo
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Journal Title
Radiation Oncology
Volume: 11
Pages: 91
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] 巨大タンパク質会合体ヘモシアニンの多孔質性結晶を用いた生体分子の包摂2016
Author(s)
Asuka Matsuno, Ye Yuxin, Yuki Ohnishi, Akira Kitamura, Masataka Kinjo, Satoshi Abe, Takafumi Ueno, Yoshikazu Tanaka, Min Yao
Organizer
第54回日本生物物理学会年会
Place of Presentation
つくば国際会議場(つくば市)
Year and Date
2016-11-25 – 2016-11-27
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[Presentation] 溶液フリーマウント法の自動化2016
Author(s)
篠田晃, 渡邉信久, 加藤公児, 田中良和, 姚閔, 田中勲
Organizer
平成28年度日本結晶学会年会
Place of Presentation
茨城県立県民文化センター(水戸市)
Year and Date
2016-11-17 – 2016-11-18
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