2016 Fiscal Year Annual Research Report
Establishment of an IL-1-related gene-manipulated mouse library and dissection of the gene-targeted mice, aiming at identifying new therapeutic targets for diseases
Project/Area Number |
24220011
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Research Institution | Tokyo University of Science |
Principal Investigator |
岩倉 洋一郎 東京理科大学, 研究推進機構生命医科学研究所, 教授 (10089120)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
西城 忍 千葉大学, 真菌医学研究センター, 准教授 (60396877)
島津 朋之 東京理科大学, 研究推進機構生命医科学研究所, 助教 (20616437)
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Project Period (FY) |
2012-05-31 – 2017-03-31
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Keywords | 遺伝子改変マウス / C型レクチン / C1qTNF |
Outline of Annual Research Achievements |
本研究ではIL-1およびその下流で活性化されるC型レクチン受容体ファミリーおよびC1qTNFファミリーの自己免疫やアレルギー、骨代謝などに於ける機能解析に基づき、これらの分子の生体の恒常性維持や疾病に於ける役割を解明すると共に、治療への糸口を見いだすことを目的として研究を行った。その結果、本年度は以下の成果を得た。1)IL-1関連遺伝子の機能解析として、IL-1が胸腺T細胞の分化に影響を与え、自己免疫疾患発症に関与していることを見出し、現在投稿準備中である。またIL-1F6欠損マウスでは乾癬の症状が緩和することを見出し、論文をリバイス中である。2)C型レクチンファミリー分子の解析では、Dectom-1, 2以外にも複数の分子が真菌感染防御に関与することを見出すと共に、一部は結核菌に対する感染防御に関与することを見出した。また、これらのファミリー分子の一部は大腸がんの発症に関与していることを明らかにした。現在そのメカニズムを解析している。3)C1qTNFファミリー分子の解析では、CTRP6が腎炎の発症に関与すること、CTRP3が免疫細胞の活性化を制御して自己免疫疾患の発症を抑制することを明らかにした。また、当初作製を予定していた8系統の遺伝子改変マウスのうち、7系統の遺伝子欠損マウスの作製に成功すると共に、当初の予定になかった3系統の遺伝子欠損マウスの作製に成功した。これらのうち、3系統の遺伝子欠損マウスはゲノム編集技術CRISPR/Cas9システムを用いて作製したものである。これまでに作製した遺伝子改変マウスはバイオリソースとしてHP上に公開し供給を行っている。平成24年度から現在までに国内外の研究施設に200件以上の供給を行った。この結果、サイトカインやC型レクチン受容体の疾病や生体の恒常性維持に於ける役割の理解が格段に深まった。
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Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Pre-Transplantation Blockade of TNF-α-Mediated Oxygen Species Accumulation Protects Hematopoietic Stem Cells.2017
Author(s)
Ishida T, Suzuki S, Lai CY, Yamazaki S, Kakuta S, Iwakura Y, Nojima M, Takeuchi Y, Higashihara M, Nakauchi H, Otsu M
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Journal Title
Stem Cells.
Volume: 35
Pages: 989-1002
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Inhaled Fine Particles Induce Alveolar Macrophage Death and Interleukin-1α Release to Promote Inducible Bronchus-Associated Lymphoid Tissue Formation.2016
Author(s)
Kuroda E, Ozasa K, Temizoz B, Ohata K, Koo CX, Kanuma T, Kusakabe T, Kobari S, Horie M, Morimoto Y, Nakajima S, Kabashima K, Ziegler SF, Iwakura Y, Ise W, Kurosaki T, Nagatake T, Kunisawa J, Takemura N, Uematsu S, Hayashi M, Aoshi T, Kobiyama K, Coban C, Ishii KJ.
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Journal Title
Immunity.
Volume: 45
Pages: 1299-1310
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Expression of Concern. Low Concentration of Interleukin-1β Induces FLICE-Inhibitory Protein-Mediated β-Cell Proliferation in Human Pancreatic Islets.2016
Author(s)
Maedler K, Schumann DM, Sauter N, Ellingsgaard H, Bosco D, Baertschiger R, Iwakura Y, Oberholzer J, Wollheim CB, Gauthier BR, Donath MY.
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Journal Title
Diabetes.
Volume: 65
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] The potential for repositioning antithyroid agents as antiasthma drugs.2016
Author(s)
Suzuki S, Ogawa M, Ohta S, Arima K, Nunomura S, Nanri Y, Mitamura Y, Yoshihara T, Nakamura Y, Yamauchi K, Chibana K, Ishii Y, Lee JJ, Aratani Y, Kakuta S, Kubo S, Iwakura Y, Yoshida H, Izuhara K.
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Journal Title
J Allergy Clin Immunol.
Volume: 138
Pages: 1458-1461
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] IL-17A-producing CD30(+) Vδ1 T cells drive inflammation-induced cancer progression.2016
Author(s)
Kimura Y, Nagai N, Tsunekawa N, Sato-Matsushita M, Yoshimoto T, Cua DJ, Iwakura Y, Yagita H, Okada F, Tahara H, Saiki I, Irimura T, Hayakawa Y.
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Journal Title
Cancer Sci.
Volume: 107
Pages: 1206-1214
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Dectin-2 Recognizes Mannosylated O-antigens of Human Opportunistic Pathogens and Augments Lipopolysaccharide Activation of Myeloid Cells.2016
Author(s)
Wittmann A, Lamprinaki D, Bowles KM, Katzenellenbogen E, Knirel YA, Whitfield C, Nishimura T, Matsumoto N, Yamamoto K, Iwakura Y, Saijo S, Kawasaki N.
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Journal Title
J Biol Chem.
Volume: 291
Pages: 17629-38
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Interleukin-17A Regulates Renal Sodium Transporters and Renal Injury in Angiotensin II-Induced Hypertension.2016
Author(s)
Norlander AE, Saleh MA, Kamat NV, Ko B, Gnecco J, Zhu L, Dale BL, Iwakura Y, Hoover RS, McDonough AA, Madhur MS.
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Journal Title
Hypertension
Volume: 68
Pages: 167-74
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] T cell-intrinsic ASC critically promotes T(H)17-mediated experimental autoimmune encephalomyelitis.2016
Author(s)
Martin BN, Wang C, Zhang CJ, Kang Z, Gulen MF, Zepp JA, Zhao J, Bian G, Do JS, Min B, Pavicic PG Jr, El-Sanadi C, Fox PL, Akitsu A, Iwakura Y, Sarkar A, Wewers MD, Kaiser WJ, Mocarski ES, Rothenberg ME, Hise AG, Dubyak GR, Ransohoff RM, Li X.
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Journal Title
Nat Immunol.
Volume: 17
Pages: 583-92
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Immune Complexes Indirectly Suppress the Generation of Th17 Responses In Vivo.2016
Author(s)
Ciraci C, Janczy JR, Jain N, Haasken S, Pecli E Silva C, Benjamim CF, Sadler JJ, Olivier AK, Iwakura Y, Shayakhmetov DM, Sutterwala FS, Cassel SL.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 11
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Mincle Activation and the Syk/Card9 Signaling Axis Are Central to the Development of Autoimmune Disease of the Eye.2016
Author(s)
Lee EJ, Brown BR, Vance EE, Snow PE, Silver PB, Heinrichs D, Lin X, Iwakura Y, Wells CA, Caspi RR, Rosenzweig HL.
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Journal Title
J. Immunol.
Volume: 196
Pages: 3148-58
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Interleukin-17A Promotes Aortic Endothelial Cell Activation via Transcriptionally and Post-translationally Activating p38 Mitogen-activated Protein Kinase (MAPK) Pathway.2016
Author(s)
Mai J, Nanayakkara G, Lopez-Pastrana J, Li X, Li YF, Wang X, Song A, Virtue A, Shao Y, Shan H, Liu F, Autieri MV, Kunapuli SP, Iwakura Y, Jiang X, Wang H, Yang XF.
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Journal Title
J Biol Chem.
Volume: 291
Pages: 4939-54
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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