Development of quantitative prediction methods for alteration in pharmacokinetics caused by interindividual variability in transporter function and transporter-mediated drug-drug interaction

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 24229002
• Research Institution: Institute of Physical and Chemical Research
• Principal Investigator: 杉山 雄一 国立研究開発法人理化学研究所, イノベーション推進センター, 特別招聘研究員 (80090471)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 前田 和哉 東京大学, 大学院薬学系研究科(薬学部), 講師 (00345258) ; 伊藤 澄人 株式会社ジェノメンブレン(研究部), 基盤研究(S), 研究員 (20728969) ; 渡邊 恭良 国立研究開発法人理化学研究所, ライフサイエンス技術基盤研究センター, センター長 (40144399) ; 家入 一郎 九州大学, 薬学研究院, 教授 (60253473) ; 吉門 崇 国立研究開発法人理化学研究所, イノベーション推進センター, 研究員 (70535096)
• Project Period (FY): 2012-05-31 – 2017-03-31
• Keywords: 薬物トランスポーター / 薬物代謝酵素 / 薬物間相互作用 / 遺伝子多型 / モデリング＆シミュレーション / PET/SPECTプローブ / 創薬支援システム

Outline of Annual Research Achievements

平成28年度は、代謝・輸送過程が関与する複雑な薬物間相互作用（DDI）の生理学的薬物速度論（PBPK）モデルによる予測を目的とした。また、ヒト薬物動態の個体間変動を含めた予測を可能とし、他の薬剤にも適用可能な方法論の確立も目指した。まず、スタチン類とシクロスポリンAとのDDIを記述するPBPKモデルの構築を行った。その結果、シクロスポリンA併用時のスタチン類の血中濃度上昇は、輸送トランスポーターOATPsの阻害のみで説明でき、代謝阻害の影響は小さかった。次に、複数の OATPs/CYP3A 基質薬物について、それらの阻害薬によるDDI臨床試験から得られた暴露量変動を元に、肝臓内濃度を決定し肝消失の律速過程を反映するパラメータ（β）および輸送阻害による血中濃度上昇の程度を決め肝取り込みに占める受動拡散の割合（Rdif）の推定を行った。その結果、各薬物のin vivoにおけるβとRdif値の範囲の推定に成功した。一方、薬物の臓器内濃度推移解明を目的にヒトの陽電子放射断層画像撮影（PET）試験を推進し、新規PETプローブとして[18F]ピタバスタチンの合成法を確立した。また、合成した[18F]ピタバスタチンのPETを用いて、ラットにおける体内動態特性と臓器分布に関する検討に着手し、主排泄経路が胆汁排泄であることが確認された。また、個人間変動や遺伝的多型によるばらつきをPBPKモデルに組み込み、大量の患者をコンピュータ上で再現するバーチャルクリニカルスタディ（VCS）を用いて、ヒト薬物動態の個体間変動まで含めた予測が可能な方法論を構築した。つまり、好中球減少・遅延性下痢を引き起こすイリノテカンとその主要な代謝物について、PBPKモデルを構築しVCSを実施した。その結果、既存の臨床報告から得られた遺伝子多型と副作用との関係をVCSにより良好に再現可能なPBPKモデルの構築に成功した。

Research Progress Status

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Remarks

国立研究法人理化学研究所 研究紹介 http://www.riken.jp/research/labs/rinc/sugiyama/
理研杉山特別研究室ホームページ https://www.sugiyamalab.com/

Research Products

• [Journal Article] Pharmacokinetic Modeling and Monte Carlo Simulation to Predict Interindividual Variability in Human Exposure to Oseltamivir and Its Active Metabolite, Ro 64-0802. (2017)
  • Author(s): Ito M, Kusuhara K, Ose A, Kondo T, Tanabe K, Nakayama H, Horita S, Fujita T, Sugiyama Y.
  • Journal Title: AAPS J Volume: 19 Pages: 286-297
  • DOI: 10.1208/s12248-016- 9992-0
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Quantitative prediction of histamine H1 receptor occupancy by the sedative and non-sedative antagonists in the human central nervous system based on systemic exposure and preclinical data. (2017)
  • Author(s): Kanamitsu K, Nozaki Y, Nagaya Y, Sugiyama Y, Kusuhara H.
  • Journal Title: Drug Metab Pharmacokinet Volume: 32 Pages: 135-144
  • DOI: 10.1016/j.dmpk
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Comparison of the Predictability of Human Hepatic Clearance for Organic Anion Transporting Polypeptide Substrate Drugs Between Different In Vitro-In Vivo Extrapolation Approaches. (2017)
  • Author(s): Izumi S, Nozaki Y, Komori T, Takenaka O, Maeda K, Kusuhara H, Sugiyama Y.
  • Journal Title: J Pharm Sci Volume: 24 Pages: 30084-30089
  • DOI: 10.1016/j.xphs.2017.02.012.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Virtual Clinical Studies to Examine the Probability Distribution of the AUC at Target Tissues Using Physiologically-Based Pharmacokinetic Modeling: Application to Analyses of the Effect of Genetic Polymorphism of Enzymes and Transporters on Irinotecan Induced Side Effects. (2017)
  • Author(s): Toshimoto K, Tomaru A, Hosokawa M, Sugiyama Y.
  • Journal Title: Pharm Res Volume: 印刷中 Pages: -
  • DOI: 10.1007/s11095-017-2153-z.
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Small-dosing clinical study: Pharmacokine- tic, pharmacogeno- mics (SLCO2B1 and ABCG2), and interaction (atorvastatin and grapefruit juice) profiles of 5 probes for OATP2B1 and BCRP. (2017)
  • Author(s): Kashihara Y, Ieiri I, Yoshikado T, Maeda K, Fukae M, Kimura M, Hirota T, Matsuki S, Irie S, Izumi N, Kusuhara H, Sugiyama Y.
  • Journal Title: J Pharm Sci Volume: 印刷中 Pages: -
  • DOI: 10.1016/j.xphs.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Is ethnic variability in the exposure to rosuvastatin explained only by genetic polymorphisms in OATP1B1 and BCRP or should the contribution of intrinsic ethnic differences in OATP1B1 be considered? (2017)
  • Author(s): Sugiyama Y, Maeda K, Toshimoto K.
  • Journal Title: J Pharm Sci Volume: 印刷中 Pages: -
  • DOI: 10.1016/j.xphs.2017.04.074
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Comparison of methods for estimating unbound intracellular-to-medium concentration ratios in rat and human hepatocytes using statins. (2017)
  • Author(s): Yoshikado T, Toshimoto K, Nakada T, Ikejiri K, Kusuhara H, Maeda K, Sugiyama Y.
  • Journal Title: Drug Metab Dispos Volume: 印刷中 Pages: -
  • DOI: 10.1124/dmd.116.074823
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Estimation of inter-individual variability of pharmacokinetics of CYP2C9 substrates in humans. (2017)
  • Author(s): Chiba K, Shimizu K, Kato M, Miyazaki T, Nishibayashi T, Terada K, Sugiyama Y.
  • Journal Title: J Pharm Sci Volume: 印刷中 Pages: -
  • DOI: 10.1016/j.xphs.2017.04.021.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Quantitative Analysis of Complex Drug&-Drug Interactions Between Repaglinide and Cyclosporin A/Gemfibrozil Using Physiologically Based Pharmacokinetic Models With In Vitro Transporter/Enzyme Inhibition Data. (2017)
  • Author(s): Kim SJ, Toshimoto K, Yao Y, Yoshikado T, Sugiyama Y.
  • Journal Title: J Pharm Sci Volume: 印刷中 Pages: -
  • DOI: 10.1016/j.xphs.2017.04.063.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Preincubation- dependent and long-lasting inhibition of organic anion transporting polypeptide (OATP) and its impact on drug-drug interactions. (2017)
  • Author(s): Shitara Y, and Sugiyama Y.
  • Journal Title: Pharmacol Ther pii:S0163-7258 Volume: 17 Pages: 30066-30069
  • DOI: 10.1016/j.pharmthera.2017.02.042
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Analysis of the change in the blood concentration-time profile caused by complex drug-drug interactions in the liver considering the enterohepatic circulation: Examining whether the inhibition constants for uptake, metabolism and biliary excretion can be recovered by the analyses using physiologically based pharmacokinetic modeling. (2017)
  • Author(s): Toshimoto K, Tomoda Y, Chiba K, Sugiyama Y.
  • Journal Title: J Pharm Sci Volume: 印刷中 Pages: -
  • DOI: 10.1016/j.xphs.2017.04.057.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Explication of Definitional Description and Empirical Use of Fraction of Orally Administered Drugs Absorbed From the Intestine (Fa) and Intestinal Availability (Fg): Effect of P-glycoprotein and CYP3A on Fa and Fg. (2016)
  • Author(s): Tanaka Y, Kitamura Y, Maeda K, Sugiyama Y.
  • Journal Title: J Pharm Sci. Volume: 105 Pages: 431-442
  • DOI: 10.1016/j.xphs.2015.11.005.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Microdosing and Other Phase 0 Clinical Trials: Facilitating Translation in Drug Development. (2016)
  • Author(s): Burt T, Yoshida K, Lappin G, Vuong L, John C, de Wildt SN, Sugiyama Y, Rowland M.
  • Journal Title: Clin Transl Sci Volume: 9 Pages: 74-88
  • DOI: 10.1111/cts.12390.
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Report on the Use of Non-Clinical Studies in the Regulatory Evaluation of Oncology Drugs. (2016)
  • Author(s): Hayakawa Y, Kawada M, Nishikawa H, Ochiya T, Saya H, Seimiya H, Yao R, Hayashi M, Kai C, Matsuda A, Naoe T, Ohtsu A, Okazaki T, Saji H, Sata M, Sugimura H, Sugiyama Y, Toi M, Irimura T.
  • Journal Title: Cancer Sci Volume: 107 Pages: 189-202
  • DOI: 10.1111/cas.12857.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Prediction of Inter-Individual Variability on the Pharmacokinetics of Cyp1a2 Substrates in Non-Smoking Healthy Volunteers. (2016)
  • Author(s): Haraya K, Kato M, Chiba K, Sugiyama Y.
  • Journal Title: Drug Metab Pharmacokinet Volume: 31 Pages: 276-284
  • DOI: 10.1016/j.dmpk.2016.03.003.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Investigation of Fluorescein Derivatives as Substrates of Organic Anion Transporting Polypeptide (OATP) 1B1 to Develop Sensitive Fluorescence-Based Oatp1B1 Inhibition Assays. (2016)
  • Author(s): Izumi S, Nozaki Y, Komori T, Takenaka O, Maeda K, Kusuhara H, Sugiyama Y.
  • Journal Title: Mol Pharm Volume: 13 Pages: 438-448
  • DOI: 10.1021/acs.molpharmaceut. 5b00664.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Radiosynthesis of Novel Pitavastatin Derivative ([18 F] Ptv-F1) as a Tracer for Hepatic Oatp Using a One-Pot Synthetic Procedure. (2016)
  • Author(s): Kimura H, Yagi Y, Arimitsu K, Maeda K, Ikejiri K, Takano J, Kusuhara H, Kagawa S, Ono M, Sugiyama Y, Saji H.
  • Journal Title: J Labelled Comp Radiopharm Volume: 59 Pages: 565-575
  • DOI: 10.1002/jlcr.3464.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Usefulness of a Model-Based Approach for Estimating in Vitro P-Glycoprotein Inhibition Potency in a Transcellular Transport Assay. (2016)
  • Author(s): Kishimoto W, Ishiguro N, Ludwig- Schwellinger E, Ebner T, Maeda K, Sugiyama Y.
  • Journal Title: J Pharm Sci Volume: 105 Pages: 891-896
  • DOI: 10.1016/j.xphs.2015.11.006.
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Development of a Support Vector Machine-Based System to Predict Whether a Compound Is a Substrate of a Given Drug Transporter Using Its Chemical Structure. (2016)
  • Author(s): Ose A, Toshimoto K, Ikeda K, Maeda K, Yoshida S, Yamashita F, Hashida M, Ishida T, Akiyama Y, Sugiyama Y.
  • Journal Title: J Pharm Sci Volume: 105 Pages: 2222-2230
  • DOI: 10.1016/j.xphs.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] The Prediction of the Relative Importance of Cyp3a/P-Glycoprotein to the Nonlinear Intestinal Absorption of Drugs by Advanced Compartmental Absorption and Transit Model. (2016)
  • Author(s): Takano J, Maeda K, Bolger MB, Sugiyama Y.
  • Journal Title: Drug Metab Dispos Volume: 44 Pages: 1808-1818
  • DOI: 10.1124/dmd.116.070011.
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Prediction of CNS occupancy of dopamine D2 receptor based on systemic exposure and in vitro experiments. (2016)
  • Author(s): Kanamitsu K, Arakawa R, Sugiyama Y, Suhara T, Kusuhara H.
  • Journal Title: Drug Metab Pharmacokinet Volume: 31 Pages: 395-404
  • DOI: 10.1016/j.dmpk.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Investigation of Endogenous Compounds Applicable to Drug - Drug Interaction Studies Involving the Renal Organic Anion Transporters, Oat1 and Oat3, in Humans. (2016)
  • Author(s): Tsuruya Y, Kato K, Sano Y, Imamura Y, Maeda K, Kumagai Y, Sugiyama Y, Kusuhara H.
  • Journal Title: Drug Metab Dispos Volume: 44 Pages: 1925-1933
  • DOI: 10.1124/dmd.116. 071472.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Quantitative Analyses of Hepatic OATP-Mediated Interactions Between Statins and Inhibitors Using PBPK Modeling With a Parameter Optimization Method. (2016)
  • Author(s): Yoshikado T, Yoshida K, Kotani N, Nakada T, Asaumi R, Toshimoto K. Maeda K, Kusuhara H, Sugiyama Y.
  • Journal Title: Clin Pharmacol Ther Volume: 100 Pages: 513-523
  • DOI: 10.1002/cpt.391.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Clarification of the Mechanism of Clopidogrel- Mediated Drug-Drug Interaction in a Clinical Cassette Small-dose Study and Its Prediction Based on In Vitro Information. (2016)
  • Author(s): Kim SJ, Yoshikado T, Ieiri I, Maeda K, Kimura M, Irie S, Kusuhara H, Sugiyama Y.
  • Journal Title: Drug Metab Dispos Volume: 44 Pages: 1622-1632
  • DOI: 10.1124/dmd.116.070276
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] Small-dosing clinical study: pharmacoki- netic, pharmacogeno-mic (SLCO2B1 and ABCG2), and interaction (atorvastatin and grapefruit Juice) profiles of five probes for OATP2B1 and BCRP. (2017)
  • Author(s): Kashihara Y, Ieiri I, Yoshikado T, Maeda K, Fukae M, Kimura M, Hirota T, Matsuki S, Irie S, Izumi N, Kusuhara H, Sugiyama Y.
  • Organizer: 15th International Congress of Therapeutic Drug Monitoring & Clinical Toxicology
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館 (京都府京都市)
  • Year and Date: 2017-09-24 – 2017-09-27
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 肝OATPおよびCYP3Aが関与する薬物間相互作用のPBPKモデル解析. (2017)
  • Author(s): 吉門 崇, 前田 和哉, 楠原 洋之, 降旗 謙一, 杉山 雄一.
  • Organizer: 日本薬剤学会第32年会
  • Place of Presentation: 大宮ソニックシティ（埼玉県さいたま市）
  • Year and Date: 2017-05-12
• [Presentation] PBPK モデルに基づく仮想臨床試験によるタモキシフェン及び活性代謝物の血中曝露及び有効性の前向き予測. (2017)
  • Author(s): 中村 利通, 年本 広太, 今村 知世, 谷川原 祐介, 杉山 雄一.
  • Organizer: 日本薬剤学会第32年会
  • Place of Presentation: 大宮ソニックシティ（埼玉県さいたま市）
  • Year and Date: 2017-05-12
• [Presentation] 生理学的薬物速度論モデル及びモンテカルロシミュレーションを用いたピタバスタチンの血中濃度推移の個人間変動予測. (2017)
  • Author(s): 宮川 麻友子, 年本 広太, 千葉 康司, 杉山 雄一.
  • Organizer: 日本薬剤学会第32年会
  • Place of Presentation: 大宮ソニックシティ（埼玉県さいたま市）
  • Year and Date: 2017-05-12
• [Presentation] DDIバイオマーカーとしての抱合型・非抱合型ビリルビンPBPKモデルの構築. (2017)
  • Author(s): 宮内 正二, Kim Sae Hee, 年本 広太, 楠原 洋之, 杉山 雄一.
  • Organizer: 日本薬剤学会第32年会
  • Place of Presentation: 大宮ソニックシティ（埼玉県さいたま市）
  • Year and Date: 2017-05-12
• [Presentation] PBPKモデルを用いたパラメータ最適化で得られた薬物阻害定数の妥当性検討. (2017)
  • Author(s): 年本 広太, 友田 有加菜, 千葉 康司, 杉山 雄一.
  • Organizer: 日本薬剤学会第32年会
  • Place of Presentation: 大宮ソニックシティ（埼玉県さいたま市）
  • Year and Date: 2017-05-11
• [Presentation] 接着型ヒト凍結肝細胞の短時間培養法によるOATP基質の取り込み評価：スループットの高い評価法を目指して. (2017)
  • Author(s): 森田 清愛, 年本 広太, 杉山 雄一.
  • Organizer: 日本薬剤学会第32年会
  • Place of Presentation: 大宮ソニックシティ（埼玉県さいたま市）
  • Year and Date: 2017-05-11
• [Presentation] 経口投与時におけるBosentanの非線形動態の解析. (2017)
  • Author(s): 田中 裕太, 年本 広太, 北村 嘉章, 都丸 充子, 杉山 雄一.
  • Organizer: 日本薬剤学会第32年会
  • Place of Presentation: 大宮ソニックシティ（埼玉県さいたま市）
  • Year and Date: 2017-05-11
• [Presentation] Apply a PET Approach to Monitor Hepatic Uptake and Excretory Function. (2017)
  • Author(s): Sugiyama Y.
  • Organizer: Experimental Biology 2017
  • Place of Presentation: Chicago, US
  • Year and Date: 2017-04-26
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] ポジトロンエミッショントモグラフィー（PET）を用いたヒトでの薬物動態や薬物送達システムの評価. (2017)
  • Author(s): 渡邊 恭良.
  • Organizer: 第90回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 長崎ブリックホール（長崎県長崎市）
  • Year and Date: 2017-03-17
  • Invited
• [Presentation] The prediction of the relative importance of CYP3A/P-glycoprotein to the nonlinear intestinal absorption of drugs by advanced compartmental absorption and transit model. (2017)
  • Author(s): Maeda K, Takano J, Bolger MB, Sugiyama Y.
  • Organizer: ASCPT 2017 Annual Meeting
  • Place of Presentation: Washington Marriott Wardman Park, Washington DC, US
  • Year and Date: 2017-03-15 – 2017-03-18
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Is Prediction of Tissue Exposure from In Vitro Data Using PBPK Modeling Possible? Confirmation by PET Imaging to Study the Clinical Disposition of Membrane Transporter Substrates. (2017)
  • Author(s): Sugiyama Y.
  • Organizer: ITCW 3 Pre-conference 2017
  • Place of Presentation: Washington, US
  • Year and Date: 2017-03-13
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] 薬物の肝胆系輸送の重要性・その評価の現状と将来展望. (2016)
  • Author(s): 前田 和哉
  • Organizer: とっとりバイオフロンティア人材育成セミナー
  • Place of Presentation: 鳥取大学（鳥取県鳥取市）
  • Year and Date: 2016-12-20
  • Invited
• [Presentation] IVIVE最近の話題. (2016)
  • Author(s): 杉山 雄一.
  • Organizer: CBI学会第367研究講演会
  • Place of Presentation: 東京大学山上会館（東京都文京区）
  • Year and Date: 2016-12-15
  • Invited
• [Presentation] トランスポーターと薬物代謝酵素が関与する肝消失律速過程の解析. (2016)
  • Author(s): 吉門 崇, 降旗 聖子, 寺島 花野, 中山 丈史, 石亀 啓子, 常本 和伸, 前田 和哉, 楠原 洋之, 降旗 謙一, 杉山 雄一.
  • Organizer: 日本動物実験代替法学会第29回大会
  • Place of Presentation: 九州大学百年講堂（福岡県博多区）
  • Year and Date: 2016-11-17
  • Invited
• [Presentation] 薬物トランスポーターのPET イメージング定量的解析によるヒト薬物動態研究. (2016)
  • Author(s): 渡邊 恭良.
  • Organizer: トランスポーターの関わる薬物動態の個人間変動・薬物間相互作用の定量的予測法の開発, 最終成果報告公開シンポジウム
  • Place of Presentation: 東京大学（東京都文京区）
  • Year and Date: 2016-11-08
  • Invited
• [Presentation] Drug Transporters: Role in pharmacokinetics (PK) /pharmacodynamics (PD) /toxicodynamics (TD). (2016)
  • Author(s): Sugiyama Y.
  • Organizer: 2016 Fall Annual Convention of Pharmaceutical Society of Korea
  • Place of Presentation: Seoul Korea
  • Year and Date: 2016-10-18
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] Are inhibition constants (Ki) correctly estimated using only the blood concentration time profile of substrate drugs with and without co-administration of inhibitor drugs? (2016)
  • Author(s): Toshimoto K, Tomoda Y, Chiba K, Sugiyama Y.
  • Organizer: 日本薬物動態学会第31回年会
  • Place of Presentation: キッセイ文化ホール（長野県松本市）
  • Year and Date: 2016-10-15
• [Presentation] PBPK model of rifampicin incorporating its hepatic uptake and auto-induction processes to predict various types of DDIs such as CYP3A/2C9 inductions and OATPs inhibitions. (2016)
  • Author(s): Asaumi R, Toshimoto K, Kudo T, Sawada T, Tobe Y, Kono K, Ito K, Nunoya K, Imawaka H, Sugiyama Y.
  • Organizer: 日本薬物動態学会第31回年会
  • Place of Presentation: キッセイ文化ホール（長野県松本市）
  • Year and Date: 2016-10-15
• [Presentation] Estimation of hepatic uptake transporter OATP1B1 variability: Influence of passive diffusion and metabolic intrinsic clearance on repaglinide AUC variability. (2016)
  • Author(s): Chiba K, Takahashi H, Kim S.J, Takatsu T, Sugiyama Y.
  • Organizer: 日本薬物動態学会第31回年会
  • Place of Presentation: キッセイ文化ホール（長野県松本市）
  • Year and Date: 2016-10-14
• [Presentation] Analysis of complex drug-drug interactions of cerivastatin using physiol- ogically based pharmacokinetic (PBPK) modeling. (2016)
  • Author(s): Yao Y, Toshimoto K, Kim S.J, Yoshikado T, Sugiyama Y.
  • Organizer: 日本薬物動態学会第31回年会
  • Place of Presentation: キッセイ文化ホール（長野県松本市）
  • Year and Date: 2016-10-14
• [Presentation] Perspective on transporter research; use of physiologically based pharmacokinetic modeling to predict roles of drug transporters in target tissue drug exposures. (2016)
  • Author(s): Sugiyama Y.
  • Organizer: 日本薬物動態学会第31回年会
  • Place of Presentation: キッセイ文化ホール（長野県松本市）
  • Year and Date: 2016-10-13 – 2016-10-15
• [Presentation] The novel physiologically based pharmacoki- netics (PBPK) model to investigate transporter-mediated disposition and clearance of metformin in humans. (2016)
  • Author(s): Nishiyama K, Toshimoto K, Ishiguro N, Sugiyama Y.
  • Organizer: 日本薬物動態学会第31回年会
  • Place of Presentation: キッセイ文化ホール（長野県松本市）
  • Year and Date: 2016-10-13 – 2016-10-15
• [Presentation] "Albumin- mediated" hepatic transport: extrapolation to in vivo hepatic clearance from in vitro uptake data by suspended human hepatocytes in the presence of varied albumin concentrations. (2016)
  • Author(s): Sugiyama Y, Kim S.J, Lee K.R, Miyauchi S.
  • Organizer: 日本薬物動態学会第31回年会
  • Place of Presentation: キッセイ文化ホール（長野県松本市）
  • Year and Date: 2016-10-13 – 2016-10-15
• [Presentation] Clopidogrel-mediated drug-drug interaction on CYP2C8 and OATP1B1: in vitro inhibitory effect and in vivo clinical study. (2016)
  • Author(s): Kim S.J, Yoshikado T, Ieiri I, Maeda K, Kimura M, Irie S, Kusuhara H, Sugiyama Y.
  • Organizer: 日本薬物動態学会第31回年会
  • Place of Presentation: キッセイ文化ホール（長野県松本市）
  • Year and Date: 2016-10-13 – 2016-10-15
• [Presentation] In vitro estimation of unbound hepatocyte-to- medium concentration ratios (Kp,uu) of statins considering the membrane potential- dependent passive diffusion. (2016)
  • Author(s): Yoshikado T, Toshimoto K, Nakada T, Ikejiri K, Ogawa K, Hisanaga N, Kusuhara H, Maeda K, Sugiyama Y.
  • Organizer: 日本薬物動態学会第31回年会
  • Place of Presentation: キッセイ文化ホール（長野県松本市）
  • Year and Date: 2016-10-13
• [Presentation] Analysis of nonlinear pharmacokinetics of highly albumin-bound compound. (2016)
  • Author(s): Fukuchi Y, Mori T, Asaumi R, Nunoya K, Imawaka H, Toshimoto K, Miyauchi S, Sugiyama Y.
  • Organizer: 日本薬物動態学会第31回年会
  • Place of Presentation: キッセイ文化ホール（長野県松本市）
  • Year and Date: 2016-10-13
• [Presentation] Evaluation of the alteration in BCRP function by c.421C>A polymorphism based on PBPK analysis of rosuvastatin. (2016)
  • Author(s): Futatsugi A, Toshimoto K, Yoshikado T, Kato Y, Sugiyama Y.
  • Organizer: 日本薬物動態学会第31回年会
  • Place of Presentation: キッセイ文化ホール（長野県松本市）
  • Year and Date: 2016-10-13
• [Presentation] Predictability of human serotonin transporter occupancy by SSRI and SNRI using in vitro CNS transporter Ki values and unbound plasma concentration based on literature information. (2016)
  • Author(s): Yahata M, Chiba K, Sugiyama Y.
  • Organizer: 日本薬物動態学会第31回年会
  • Place of Presentation: キッセイ文化ホール（長野県松本市）
  • Year and Date: 2016-10-13
• [Presentation] Prediction of inter-individual differences in pharmacokinetics and drug interactions of pravastatin using physiologically based pharmacokinetics model with Monte Carlo simulation. (2016)
  • Author(s): Matsumoto T, Toshimoto K, Chiba K, Sugiyama Y.
  • Organizer: 日本薬物動態学会第31回年会
  • Place of Presentation: キッセイ文化ホール（長野県松本市）
  • Year and Date: 2016-10-13
• [Presentation] Identification of GCDCA-S as endogenous biomarkers for OATP1B1 and OATP1B3 in healthy subject. (2016)
  • Author(s): Takehara I, Terashima H, Nakayama T, Yoshikado T, Yoshida M, Furihata K, Watanabe N, Maeda K, Ando O, Sugiyama Y, Kusuhara H.
  • Organizer: 日本薬物動態学会第31回年会
  • Place of Presentation: キッセイ文化ホール（長野県松本市）
  • Year and Date: 2016-10-13
• [Presentation] Quantitative prediction of hepatic uptake clearance mediated by organic anion transporting polypeptide (OATP) 1B1 and OATP1B3 using relative activity factor-based scaling approach. (2016)
  • Author(s): Izumi S, Nozaki Y, Komori T, Maeda K, Kusuhara H, Sugiyama Y.
  • Organizer: 日本薬物動態学会第31回年会
  • Place of Presentation: キッセイ文化ホール（長野県松本市）
  • Year and Date: 2016-10-13
• [Presentation] 創薬、臨床開発におけるリバーストランスレーショナルリサーチ（rTR）の重要性. (2016)
  • Author(s): 杉山 雄一.
  • Organizer: ライフサイエンスネットワーク形成事業（医薬品）平成28年度シンポジウム
  • Place of Presentation: パシフィックホテル沖縄（沖縄県那覇市）
  • Year and Date: 2016-09-30
  • Invited
• [Presentation] 相互作用ガイドラインを使う前に知っておきたい基礎知識. (2016)
  • Author(s): 前田 和哉
  • Organizer: 第20回薬物動態談話会セミナー
  • Place of Presentation: クロスウェーブ府中（東京都府中市）
  • Year and Date: 2016-08-24
  • Invited
• [Presentation] 創薬における薬物相互作用リスクの定量的評価法の現状とレギュラトリーガイドライン. (2016)
  • Author(s): 前田 和哉
  • Organizer: 医療薬学フォーラム2016
  • Place of Presentation: びわ湖ホール（滋賀県大津市）
  • Year and Date: 2016-06-26
  • Invited
• [Presentation] トランスポーターを介した薬物間相互作用の生理学的薬物速度論モデルを用いた予測. (2016)
  • Author(s): 吉門 崇
  • Organizer: 医療薬学フォーラム 2016
  • Place of Presentation: びわ湖ホール（滋賀県大津市）
  • Year and Date: 2016-06-26
  • Invited
• [Presentation] The Use of“Extended Clearance Concept”and PBPK Modeling to Interpret Clinical Outcomes from In Vitro Metabolism and Transport Data; focusing on the transporters in the liver. (2016)
  • Author(s): Sugiyama Y.
  • Organizer: 7th Clinically Relevant Drug Transporters
  • Place of Presentation: Berlin, Germany
  • Year and Date: 2016-06-22
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] Drug Transporters: Starring roles in New Drug Discovery and Development. (2016)
  • Author(s): Sugiyama Y.
  • Organizer: The 11th International ISSX Meeting
  • Place of Presentation: Busan, Korea
  • Year and Date: 2016-06-12
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] Prediction of drug interactions at transporters. (2016)
  • Author(s): Maeda K.
  • Organizer: 11th International ISSX meeting
  • Place of Presentation: Busan Convention and Exhibition Center, Busan, Korea
  • Year and Date: 2016-06-12
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] 創薬, 創剤におけるトランスポーター研究の役割. (2016)
  • Author(s): 杉山 雄一.
  • Organizer: 第53回薬剤学懇談会研究討論会
  • Place of Presentation: ルネッサンスリゾートナルト（徳島県鳴門市）
  • Year and Date: 2016-06-09
  • Invited
• [Presentation] トランスポーターの関わるヒト肝クリアランスの予測；アルブミンの関与する肝取り込みをin vitroで評価すべきか？ (2016)
  • Author(s): 杉山 雄一.
  • Organizer: 第373回CBI学会講演会
  • Place of Presentation: 東京大学山上会館（東京都文京区）
  • Year and Date: 2016-06-02
  • Invited
• [Presentation] 肝臓における薬物間相互作用の解析～IVIVEはどの程度可能か？～ (2016)
  • Author(s): 前田 和哉
  • Organizer: 第373回CBI学会講演会
  • Place of Presentation: 東京大学山上会館（東京都文京区）
  • Year and Date: 2016-06-02
  • Invited
• [Presentation] OATPs/CYP3A dual基質の薬物相互作用試験に基づいた肝消失律速過程の解析. (2016)
  • Author(s): 吉門 崇, 降旗 聖子, 寺島 花野, 中山 丈史, 石亀 啓子, 常本 和伸, 前田 和哉, 楠原 洋之, 降旗 謙一, 杉山 雄一.
  • Organizer: 日本薬剤学会第31年会
  • Place of Presentation: 長良川国際会議場（岐阜県岐阜市）
  • Year and Date: 2016-05-20
• [Presentation] 臨床で認められた非線形薬物動態の原因検討(OATP1B3による肝取込み飽和の可能性). (2016)
  • Author(s): 福地 由希菜, 淺海 竜太, 澤田 健史, 戸邉 慈英, 森 貴則, 柿本 啓輔, 河野 健太, 宮内 正二, 年本 広太, 杉山 雄一.
  • Organizer: 日本薬剤学会第31年会
  • Place of Presentation: 長良川国際会議場（岐阜県岐阜市）
  • Year and Date: 2016-05-20
• [Presentation] クロピドグレルの関与する薬物間相互作用のカセットドーズ臨床試験に基づいたメカニズム解析とin vitro試験に基づいた予測. (2016)
  • Author(s): Soo-Jin Kim, 吉門 崇, 家入 一郎, 前田 和哉, 木村 美由紀, 入江 伸, 楠原 洋之, 杉山 雄一.
  • Organizer: 日本薬剤学会第31年会
  • Place of Presentation: 長良川国際会議場（岐阜県岐阜市）
  • Year and Date: 2016-05-20
• [Presentation] 内在性基質の変動を利用したOATPを介した薬物間相互作用の定量的評価法の開発. (2016)
  • Author(s): 楠原 洋之, 吉門 崇, 前田 和哉, 寺島 花野, 中山 丈史, 吉田 美和, 降旗 謙一, 杉山 雄一.
  • Organizer: 日本薬剤学会第31年会
  • Place of Presentation: 長良川国際会議場（岐阜県岐阜市）
  • Year and Date: 2016-05-20
• [Presentation] Analysis of drug-drug interactions caused by the inhibition of hepatic organic anion transporting polypeptides using a rational physiologically based pharmacokinetic model and parameters obtained from human hepatocytes. (2016)
  • Author(s): Yoshikado T, Toshimoto K, Sugiyama Y.
  • Organizer: Experimental Biology 2016
  • Place of Presentation: San Diego, USA
  • Year and Date: 2016-04-02 – 2016-04-06
  • Int'l Joint Research