2016 Fiscal Year Annual Research Report
Biology of diversity and asymmetry of membrane lipids
| Project/Area Number |
24229003
|
|---|
| Research Institution | National Center for Global Health and Medicine |
|---|
Principal Investigator |
清水 孝雄 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, プロジェクト長 (80127092)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2012-05-31 – 2017-03-31
|
| Keywords | リン脂質 / アシル転移酵素 / 肺サーファクタント / リピドミクス / エイコサノイド |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
細胞内脂肪酸可視化技術を発表した。CHO細胞培養液にBrラベルパルミチン酸やBrラベルステアリン酸を添加し、質量分析計による脂質解析とSpring 8のX線顕微鏡によるBrシグナル観察を行った。Br脂肪酸のほとんどがリン脂質として検出され、細胞内の核膜、小胞体、ゴルジ体周辺でBrシグナルを検出できた。高解像度の細胞内脂質の可視化技術である。(Shimura, Shindou et al. FASEB J. 2016)
血小板活性化因子（PAF）生合成酵素であるLPCAT2の欠損マウスを作製した。神経因性疼痛モデルであるpartial sciatic nerve ligation (PSL)解析で疼痛を示さなかった。マウス腹腔マクロファージをPAF受容体アンタゴニストABT-491やWEB2086で処理しておくと、その後のATP刺激によるPAF産生が減弱した。これは一度産生されたPAFが再びPAF産生を誘導するフィードバックループを示唆している。このループがPAF pain loopとなり疼痛を維持又は悪化させる可能性を考えている。神経因性疼痛に対する鎮痛薬開発へ発展できる可能性がある。(Shindou et al. FASEB J. 2017)
他には、LPCAT1が飽和脂肪酸脂肪酸を膜で増やす事で不飽和脂肪酸が誘導する細胞毒性を保護する（Akagi et al FASEB J. 2016）。PETプローブとして利用できるPAF受容体アンタゴニストの開発（Doi et al. Bioorganic & Med Chem, 2016）、P19C6細胞の神経細胞分化に伴うLPEAT1の発現上昇や形態への影響を報告した（Tabe et al. FASEB J. 2016）。さらに、DHA含有リン脂質の生物学的意味を明らかにするため、LPAAT3欠損マウスを作製し、網膜、精巣に異常が見られた（投稿中）。
|
| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
|
-
[Journal Article] Relief from neuropathic pain by blocking of platelet-activating factor-pain loop.2017
Author(s)
Shindou, H.*, Shiraishi, S.*, Tokuoka, M. S., Takahashi, Y., Harayama, T., Abe, T., Bando, K., Miyano, K., Kita, Y., Uezono, Y., Shimizu, T. *, equal contribution
-
Journal Title
FASEB J.
Volume: in press
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
-
-
[Journal Article] BLT1 signalling protects the liver against acetaminophen hepatotoxicity by preventing excessive accumulation of hepatic neutrophils.2016
Author(s)
Kojo, K., Ito, Y., Eshima, K., Nishizawa, N., Ohkubo, H., Yokomizo, T., Shimizu, T., Watanabe, M., Majima, M.
-
Journal Title
Sci. Rep.
Volume: 6
Pages: 29650
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] Imaging of Intracellular Fatty Acids by Scanning X-ray Fluorescence Microscopy.2016
Author(s)
Shimura, M., Shindou, H, Szyrwiel, L., Tokuoka, M.S., Hamano, F., Matsuyama, S., Okamoto, M., Matsunaga, A., Kita, Y., Ishizaka, Y., Yamauchi, K., Komura, Y., Lobinski, R., Shimizu, I., Shimizu, T. *, equal contribution
#, equal corresponding author
-
Journal Title
FASEB J.
Volume: 30
Pages: 4149-4158
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
-
[Journal Article] Blood-brain barrier permeability of ginkgolide: Comparison of the behavior of PET probes 7a-[18F]fluoro- and 10-O-p-[11C]methylbenzyl ginkgolide B in monkey and rat brains.2016
Author(s)
Doi, H., Sato, K., Shindou, H., Sumi, K., Koyama, H., Hosoya, T., Watanabe, Y., Ishii, S., Tsukada, H., Nakanishi, K., and Suzuki, M.
-
Journal Title
Bioorganic & Medicinal Chemistry
Volume: 24
Pages: 5148-5157
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
-
[Journal Article] Leukotriene B4 receptor type 2 protects against pneumolysin-dependent acute lung injury.2016
Author(s)
Shigematsu, M., Koga, T., Ishimori, A., Saeki, K., Ishii, Y., Taketomi, Y., Ohba, M., Jo-Watanabe, A., Okuno, T., Harada, N., Harayama, T., Shindou, H., Li JD, Murakami, M., Hoka, S., Yokomizo, T.
-
Journal Title
Sci Rep.
Volume: 6
Pages: 34560
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
-
-
-
-
-
-
[Presentation] リン脂質研究の最新の進歩2016
Author(s)
清水孝雄
Organizer
第89回 日本生化学会大会
Place of Presentation
仙台国際センター/東北大学川内北キャンパス
Year and Date
2016-09-25 – 2016-09-27
Invited
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
