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2014 Fiscal Year Annual Research Report

マウス<->ラットキメラにおける「自己」解析

Research Project

Project/Area Number 24240066
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

岡部 勝  大阪大学, 微生物病研究所, 特任研究員 (常勤) (30089875)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 磯谷 綾子  大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任准教授 (20444523)
Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
Keywordsマウス / ラット / 異種キメラ / 発生工学 / 着床
Outline of Annual Research Achievements

我々は、胚盤胞にES細胞を注入した後に偽妊娠の雌に移植することによりマウスとラットのキメラ動物が作成できることを示した。これまでの観察ではキメラ動物は外見上マウスとラットの中間ではなく胚盤胞を提供した種に類似し、あたかもES細胞が別の種の細胞や組織として振る舞っている様に見える。本研究の中で、マウス・ラットキメラの生物学的特性やエピジェネティックな変更の可能性を解析し、自己非自己の認識がどのようになっているのかの検討を試みた。
妊娠は母体が非自己である子供を自分の体内に受け入れるという特殊な系であるが、その機構については不明である。そこでマウス・ラットキメラの系を用いて母体-胎児相互認識メカニズムについての解析を進めた。
免疫応答の関与について、マウス←ラットキメラを母体としたときにラット胚の移植を試み、個体発生について検討を行ったがラット胚はリジェクトされることがわかった。免疫機能をほとんど持たない重篤な免疫不全マウスにラットの胚を移植しても同様であった。
これら一連の研究で明らかになったのは胎盤が母体と同じ種であれば、胎児に異種の細胞が混ざっていても個体として誕生するということである。そこでマウスの2細胞期胚をテトラプロイドにすることにより胎盤にはなるが胚そのものには発生しないようにしてからラットのES細胞を打ち込み、その様子を観察した。その結果、マウスからラットを誕生させることはできなかったが、免疫不全マウスや、マウス←ラットキメラにラット胚を移植した場合に比べて個体発生がより後期まで進行することが分かった。
これらの結果より、発生における母体-胎児相互認識の初期には免疫応答による制御がなされているのではなく、単純な細胞接着性などによる細胞間相互認識機構が主に働いていることが示唆された。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (14 results)

All 2015 2014

All Journal Article (10 results) (of which Peer Reviewed: 8 results,  Open Access: 4 results) Presentation (1 results) Book (3 results)

  • [Journal Article] A novel transcriptional factor nkapl is a germ cell-specific suppressor of notch signaling and is indispensable for spermatogenesis.2015

    • Author(s)
      Okuda, H., Kiuchi, H., Takao, T., Miyagawa, Y., Tsujimura, A., Nonomura, N., Miyata, H., Okabe, M., Ikawa, M., Kawakami, Y., et al.
    • Journal Title

      PLoS ONE

      Volume: 4 Pages: e0124293

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0124293

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Mechanism of fertilization: a modern view.2014

    • Author(s)
      Okabe M
    • Journal Title

      Experimental Animals

      Volume: 63 Pages: 357-65

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Filamin A-interacting protein (FILIP) is a region-specific modulator of myosin 2b and controls spine morphology and NMDA receptor accumulation.2014

    • Author(s)
      Hideshi Yagi,Takashi Nagano,Min-Jue Xie,Hiroshi Ikeda,Kazuki Kuroda,Munekazu Komada,Tokuichi Iguchi,Rahman M. Tariqur,Soichi Morikubo,Koichi Noguchi,Kazuyuki Murase,Masaru Okabe& Makoto Sato
    • Journal Title

      Scientific reports

      Volume: 4 Pages: 6353

    • DOI

      10.1038/srep06353

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Aromatase-null mice expressing enhanced green fluorescent protein in germ cells provide a model system to assess estrogen-dependent ovulatory responses.2014

    • Author(s)
      Toda, K., Hayashi, Y., Yamashita, A., Okabe, M., Ono, M., and Saibara, T.
    • Journal Title

      Transgenic Research

      Volume: 23 Pages: 293-302

    • DOI

      10.1007/s11248-013-9771-y

  • [Journal Article] Ftx is dispensable for imprinted X-chromosome inactivation in preimplantation mouse embryos.2014

    • Author(s)
      Soma, M., Fujihara, Y., Okabe, M., Ishino, F., and Kobayashi, S.
    • Journal Title

      Scientific reports

      Volume: 4 Pages: 5181

    • DOI

      10.1038/srep05181

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Lessons Learned in Andrology: Seeing is believing.2014

    • Author(s)
      Okabe, M.
    • Journal Title

      Andrology

      Volume: 2 Pages: 3-4

    • DOI

      10.1111/j.2047-2927.2013.00180.x

  • [Journal Article] Generation of Precise Point Mutation Mice by Footprintless Genome Modification.2014

    • Author(s)
      Morioka, Y., Fujihara, Y., and Okabe, M.
    • Journal Title

      Genesis

      Volume: 52 Pages: 68-77

    • DOI

      10.1002/dvg.22727

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Induction of Primordial Germ Cell-Like Cells From Mouse Embryonic Stem Cells by ERK Signal Inhibition.2014

    • Author(s)
      Kimura T, Kaga Y, Ohta H, Odamoto M, Sekita Y, Li K, Yamano N, Fujikawa K, Isotani A, Sasaki N, Toyoda M, Hayashi K, Okabe M, Shinohara T, Saitou M, Nakano T.
    • Journal Title

      Stem Cells

      Volume: 32 Pages: 2668-2678

    • DOI

      10.1002/stem.1781

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] INAM Plays a Critical Role in IFN-gamma Production by NK Cells Interacting with Polyinosinic-Polycytidylic Acid-Stimulated Accessory Cells.2014

    • Author(s)
      Kasamatsu J, Azuma M, Oshiumi H, Morioka Y, Okabe M, Ebihara T, Matsumoto M, Seya T
    • Journal Title

      Journal of Immunology

      Volume: 193 Pages: 5199-5207

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1400924

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] GPI-Anchored Protein Complex, LY6K/TEX101, Is Required for Sperm Migration into the Oviduct and Male Fertility in Mice.2014

    • Author(s)
      Fujihara, Y., Okabe, M., and Ikawa, M.
    • Journal Title

      Biology of Reproduction

      Volume: 90 Pages: 1-6

    • DOI

      10.1095/biolreprod.113.112888

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Mechanism of mammalian fertilization and gene-manipulated animals2014

    • Author(s)
      Masaru Okabe
    • Organizer
      The 12th International Symposium on Spermatology
    • Place of Presentation
      Newcastle, Australia
    • Year and Date
      2014-08-14
  • [Book] 実験医学2014

    • Author(s)
      磯谷綾子
    • Total Pages
      132 (1304-1306)
    • Publisher
      羊土社
  • [Book] プログレッシブ 生命科学2014

    • Author(s)
      磯谷綾子、伊川正人
    • Total Pages
      312 (140-147)
    • Publisher
      南山堂
  • [Book] 生命科学から創薬へのイノベーション2014

    • Author(s)
      磯谷綾子、伊川正人
    • Total Pages
      202 (145-155)
    • Publisher
      南山堂

URL: 

Published: 2016-06-01  

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