2015 Fiscal Year Annual Research Report
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24240069
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
鄭 雄一 東京大学, 工学(系)研究科(研究院), 教授 (30345053)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大庭 伸介 東京大学, 工学(系)研究科(研究院), 准教授 (20466733)
酒井 崇匡 東京大学, 工学(系)研究科(研究院), 准教授 (70456151)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 生体材料 / トランスレーショナルリサーチ / 人工骨 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
１．骨形成性低分子化合物の最適化と作用機序解析：低分子化合物の結合タンパク質を明らかにするため、化合物結合型ナノ磁性ビーズを用いて、LC/MSによる同定を行い、同定した分子の精製タンパク質を用いて低分子化合物との結合を確認した。低分子で処理した未分化間葉系細胞について、Runx2、オステリックス、Sox9に関してChIP（クロマチン免疫沈降）シーケンス法を行い、同時に、RNAシークエンスによるトランスクリプトーム解析、およびプロテオーム解析を行った。以上のデータをバイオインフォマティクス的手法により統合して解析し、化合物によって活性化される細胞内シグナル経路・転写因子群のゲノム上への結合部位・それらの標的遺伝子を明らかにした。以上により、低分子化合物の標的分子に始まり、活性化される細胞内シグナル経路と標的遺伝子、さらにはそれらの転写に関わるゲノム上での分子メカニズムを明らかにした。
２．低分子化合物と第一世代人工骨との相互作用制御：化合物を長期間担持して除法できるようなインターフェースとなるハイドロゲルの開発を行った。低濃度で膨潤しないクリティカルゲル、高分子鎖自体が膨潤しないθゲル、水中で繰り返しの負荷にも破壊しないリライアブルゲル、分解性の制御技術に関して、基本設計と試作に成功した。
３．動物実験での検証：骨再生機序をin vivoで明らかにするために、バイオマーカーを用いたバイオイメージング方法を開発した。マウスに骨欠損をモデルを作成し、このバイオイメージングで評価したところ、低分子化合物により良好な骨再生が見られ、リアルタイムで再生過程を追うことができた。
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| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Histochemical and Radiological Study of Bone Regeneration by the Combinatorial Use of Tetrapod-Shaped Artificial Bone and Collagen2015
Author(s)
Uryu T, Matsumoto N, Namaki S, Mashimo T, Tamagawa T, Yasumitsu T, Okudera M, Komiyama K, Chung U, Honda K, Arai Y, Yonehara Y
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Journal Title
J Hard Tissue Biol
Volume: 24
Pages: 199-210
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] Gremlin1 induced by excessive mechanical stress loading enhances cartilage degradation2015
Author(s)
Chang S, Kobayashi H, Okada K, Okuma T, Mori Y, Kawata M, Yano F, Kawaguchi H, Chung U, Tanaka S, Saito T
Organizer
2015 World Congress on Osteoarthritis
Place of Presentation
Seattle, USA
Year and Date
2015-04-30 – 2015-05-03
Int'l Joint Research
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