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2012 Fiscal Year Annual Research Report

化学物質汚染に対する産業動物の生体防御機構の研究基盤

Research Project

Project/Area Number 24248056
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (A)

Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

石塚 真由美  北海道大学, (連合)獣医学研究科, 教授 (50332474)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 池中 良徳  北海道大学, (連合)獣医学研究科, 講師 (40543509)
Project Period (FY) 2012-04-01 – 2016-03-31
Keywords産業動物 / 環境汚染 / シトクロムP450 / グルクロン酸転移酵素 / 硫酸転移酵素 / グルタチオン転移酵素 / 獣医学
Research Abstract

■産業動物は、ヒトと同じく多くの環境化学物質に曝露されており、化学物質による急性中毒や慢性曝露による病態が報告されている。産業動物の化学物質汚染は食の安全に直結する重要な問題でもあるが、一方で、ヒトや実験動物以外で化学物質の感受性の種差や個体差に関する研究は極めて少なく、これがケミカルハザードを引き起こす大きな原因の一つとなっている。本研究では、国内外の産業動物種が有する化学物質への生体防御機構と、化学物質感受性の種差や個体差を引き起こしている要因を明らかにし、研究基盤を構築すること、また、この研究基盤を生かし、化学物質を速やかに排泄する為の機能性飼料や、尿などを用いた新たなモニタリング方法を確立することを目的とした。
■平成24年度はPhase-I酵素としてシトクロムP450、Phase-II酵素としてグルクロン酸転移酵素(UGT)、硫酸転移酵素(SULT)、グルタチオン転移酵素(GST)およびこれらの酵素の発現小説因子について、産業動物におけるその特性を明らかにすることとした。特に外来異物にかかわるP450分子種のうちCYP1からCYP3ファミリーに関する酵素のクローニングを産業動物から行い、その遺伝的な特性等を明らかにした。また、環境汚染物質のモデルとして多環芳香族であるピレンに着目し、その解毒排泄における動物種差を明らかにした。また実際に産業動物にどのような環境汚染物質が蓄積をしているのか、化学物質のサーベイランスを行った。残留性の高い有機ハロゲン化合物や重金属類を中心に分析した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

今季の研究では、これまで家畜で明らかになっていなかった薬物代謝酵素群に関して、その遺伝的な特徴や機能について明らかにした。鳥類ではシトクロムP450やPhaseII酵素について次世代シークエンサーを用いた網羅的な解析を行い、初めてその全貌を明らかにすることができた。この結果は家畜にとどまらず、広く野生動物のニッチをしめる鳥類に応用可能な結果となっており、環境の化学物質がこれらの週に及ぼす影響に関して新たな知見を得ることができた。
また、我々の研究により、これまでに毒性学の教科書に記載されてきたブタをはじめとする家畜の薬物代謝酵素にかかわる記述が誤っていることも初めて明らかとなった。
さらにウシ、ウマ、ヤギ、ブタ、ニワトリの産業動物を中心に化学物質の解毒排泄の特徴について、抱合体の排泄パターンを明らかにすることができた。また環境化学物質(おもに重金属)が蓄積する臓器パターンについて興味深い知見も得られており、特に反芻獣が非反芻獣と異なる蓄積パターンを示すことを明らかにした。
以上の結果により、産業動物の異物代謝能に関して着実に新たな研究結果を得ていることから、産業動物の化学物質に対する生体防御機構のデータ基盤の構築に向けて、おおむね順調に研究が発展しているものと判断した。

Strategy for Future Research Activity

当初の計画通り、産業動物に関する化学物質に対する生体防御機構を異物代謝能を中心に解明する予定であり、実験計画に変更はない。
来年度はさらに調節因子類にシフトした研究や、毒性学的なバイオマーカーに関する研究も実施する予定である。
これまで通り、国際学術雑誌への研究成果の報告や学会において成果発表を行う予定であるが、さらに、アウトリーチ活動としてWEBサイトを用いた研究成果の発信や、展示などを通じて研究活動を紹介するなど、社会への情報発信も積極的に行う予定である。

  • Research Products

    (19 results)

All 2013 2012 Other

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (11 results) (of which Invited: 2 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Metal distribution in tissues of free-range chickens near a lead-zinc mine in Kabwe, Zambia.2013

    • Author(s)
      Yabe J, Nakayama SMM, Ikenaka Y, Muzandu K, Choongo K, Mainda G, Kabeta N, Ishizuka M, Umemura T.
    • Journal Title

      Environ Toxicol Chem

      Volume: 32 Pages: 189-192

    • DOI

      10.1002/etc.2029

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cytochrome P450 3A mRNA expression along goat and rat gastrointestinal tracts.2012

    • Author(s)
      Dominic MUREITHI, Wageh Sobhy DARWISH, Yoshinori IKENAKA, Laetitia KANJA, Mayumi ISHIZUKA.
    • Journal Title

      Jpn. J. Vet. Res.

      Volume: 60 Pages: 205-210

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The nucleotide sequence of metallothioneins (MT) in liver of the Kafue lechwe (Kobus leche kafuensis) and their potential as biomarkers of heavy metal pollution of the Kafue River.2012

    • Author(s)
      M’kandawire E, Syakalima M, Muzandu K, Pandey G, Simuunza M, Nakayama SM, Kawai YK, Ikenaka Y, Ishizuka M.
    • Journal Title

      Gene

      Volume: 506 Pages: 310-316

    • DOI

      10.1016/j.gene.2012.07.002.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effects of environmental lead contamination on cattle in a lead/zinc mining area: changes in cattle immune systems on exposure to lead in vivo and in vitro.2012

    • Author(s)
      Ikenaka Y, Nakayama SMM, Muroya T, Yabe J, Konnai S, Darwish WS, Muzandu K, Choongo K, Mainda G, Teraoka H, Umemura T, Ishizuka M.
    • Journal Title

      Environ Toxicol Chem.

      Volume: 31 Pages: 2300-2305

    • DOI

      10.1002/etc.1951

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] TranscriACptional profiling of inflammatory cytokine genes in African buffaloes (Syncerus caffer) infected with Theileria parva.2012

    • Author(s)
      Okagawa T, Konnai S, Mekata H, Githaka N, Suzuki S, Kariuki E, Gakuya F, Kanduma E, Shirai T, Ikebuchi R, Ikenaka Y, Ishizuka M, Murata S, Ohashi K.
    • Journal Title

      Vet Immunol Immunopathol.

      Volume: 148 Pages: 373-379

    • DOI

      10.1016/j.vetimm.2012.06.015.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Metal and metalloid levels and bio-accumulation characteristics in soil, sediment, land plants and hippopotami (Hippopotamus amphibius L) from the South Luangwa National Park, Zambia2012

    • Author(s)
      Nakayama SM, Ikenaka Y, Muzandu K, Choongo K, M’kandawire E, Yasuda J, Ishizuka M.
    • Journal Title

      Ecotoxicol Environ Saf.

      Volume: 80 Pages: 333-338

    • DOI

      10.1016/j.ecoenv.2012.04.003.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Molecular cloning and characterization of Th1 and Th2 cytokines of African buffalo (Syncerus caffer).2012

    • Author(s)
      Suzuki S, Konnai S, Okagawa T, Githaka NW, Kariuki E, Gakuya F, Kanduma E, Shirai T, Ikebuchi R, Ikenaka Y, Ishizuka M, Murata S, Ohashi K
    • Journal Title

      Int J Immunogenet.

      Volume: 39 Pages: 170-182

    • DOI

      10.1111/j.1744-313X.2011.01062.x.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Characteristics of phase II metabolism reaction in pig: Clear sulfation and sulfotransferase activity observed in pyrene2013

    • Author(s)
      Aksorn Saengtienchai, Yoshinori Ikenaka, Shouta M.M. Nakayama, Yusuke Kawai, Mayumi Ishizuka
    • Organizer
      The 155th Meeting of the Japanese Society of Veterinary Science
    • Place of Presentation
      東京大学、東京
    • Year and Date
      20130328-20130330
  • [Presentation] アフリカ諸国の環境汚染の現状と共同研究の取り組み2013

    • Author(s)
      石塚真由美
    • Organizer
      日本学術会議北海道地区会議主催学術講演会
    • Place of Presentation
      北海道大学、札幌
    • Year and Date
      20130301-20130301
    • Invited
  • [Presentation] Predicting toxicological effects on Ostrich using high-throughput sequencing data,2012

    • Author(s)
      Yusuke Kawai, Kensuke Watanabe, Akihiro Ishii, Minami Kawata, Hirofumi Sawa, Yoshinori Ikenaka, Mayumi Ishizuka
    • Organizer
      SETAC Asia/Pacific Annual Meeting
    • Place of Presentation
      ANA New Sky Hotel, Kumamoto
    • Year and Date
      20120924-20120927
  • [Presentation] Interspecies difference of phase II reaction in mammals; determination of pyrene metabolites from the urine of various mammalian species2012

    • Author(s)
      Aksorn Saengtienchai, Yoshinori Ikenaka, Yusuke Kawai, Toshio Tsubota, Mayumi Ishizuka
    • Organizer
      SETAC Asia/Pacific Annual Meeting
    • Place of Presentation
      ANA New Sky Hotel, Kumamoto
    • Year and Date
      20120924-20120927
  • [Presentation] 鳥類における薬物代謝の特徴:ピレンをモデル化合物として2012

    • Author(s)
      河田みなみ、池中良徳、渡邉研右、Aksorn Saengtienchai、大野円実、石塚真由美
    • Organizer
      第154回日本獣医学会学術集会
    • Place of Presentation
      岩手大学、盛岡市
    • Year and Date
      20120914-20120916
  • [Presentation] アフリカ諸国における化学物質汚染:金属およびメタロイド汚染を中心に2012

    • Author(s)
      石塚真由美
    • Organizer
      第59回トキシンシンポジウム
    • Place of Presentation
      とかちプラザ,帯広市
    • Year and Date
      20120830-20120830
    • Invited
  • [Presentation] ダチョウ肝臓に発現する異物代謝酵素の配列解析2012

    • Author(s)
      18.川合佑典, 渡邉研右, 石井秋宏,  大沼愛子, 澤洋文, 池中良徳, 石塚真由美
    • Organizer
      日本進化学会
    • Place of Presentation
      首都大学、東京
    • Year and Date
      20120821-20120824
  • [Presentation] The identification of the important CYP isoforms in avian xenobiotics metabolism and its species difference among bird species2012

    • Author(s)
      Kensuke WATANABE, Minami KAWATA, Yusuke KAWAI, Yoshinori IKENAKA, Mayumi ISIZUKA
    • Organizer
      The 6th International Congress of Asian Society of Toxicology
    • Place of Presentation
      Sendai International center, Sendai
    • Year and Date
      20120720-20120720
  • [Presentation] 鳥類異物代謝における重要なCYP分子種の特定とその種差の解明2012

    • Author(s)
      渡邉研右、河田みなみ、川合佑典、池中良徳、石塚真由美
    • Organizer
      第39回日本毒性学会学術年会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター、仙台市
    • Year and Date
      20120713-20120720
  • [Presentation] 鳥類における薬物代謝の特徴:ピレンをモデル化合物として2012

    • Author(s)
      池中良徳、Aksorn Saengtienchai、川合佑典、石塚真由美
    • Organizer
      第21回環境化学討論会
    • Place of Presentation
      愛媛県県民文化会館、松山市
    • Year and Date
      20120711-20120713
  • [Presentation] Analysis of Chicken CYP1-4: mRNA Expressions and Genomic Analysis2012

    • Author(s)
      Kensuke P. Watanabe, Minami KAWATA, Yusuke KAWAI, Yoshinori IKENAKA, Mayumi ISHIZUKA
    • Organizer
      11th International Symposium on Cytochrome P450 Biodiversity and Biotechnology
    • Place of Presentation
      University of Torino, Italy
    • Year and Date
      20120622-20120626
  • [Remarks] 毒性学教室

    • URL

      http://tox.vetmed.hokudai.ac.jp/

URL: 

Published: 2014-07-24  

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