2013 Fiscal Year Annual Research Report
免疫グロブリン様受容体の炎症性疾患における病理学的意義の解明
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24249021
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
渋谷 彰 筑波大学, 医学医療系, 教授 (80216027)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 免疫グロブリン様受容体 / 炎症 / 自己免疫病 / 発がん / 感染 |
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| Research Abstract |
Allergin-1はマスト細胞上のFcεRIからのシグナルを抑制する分子である。申請者らはHouse Dust Mite (HDM)を免疫することにより誘導した喘息モデルにおいて、Allergin-1遺伝子欠損マウスは野生型と比較して、血清IgEの高値、肺胞浸潤好酸球数、気道抵抗が亢進することを見出し、その責任細胞と分子メカニズムを明らかにした。
MAIR-IもAllergin-1と同様に骨髄球系細胞に発現するIgLRであるが、その遺伝子欠損マウスにおいても、アレルギー性気道炎症が亢進することを示し、その責任細胞と分子メカニズムを明らかにした。
MIAR-II遺伝子欠損マウスでは、盲腸結紮後穿孔(Cecum ligation and puncture; CLP)により腹膜炎から敗血症を誘導すると、野生型マウスと比較し、有意に生存期間が短縮することを見いだした。その分子メカニズムとして炎症性単球に機能異常にあることを明らかにした。
ALlergin-1とMAIR-IIのリガンドを同定した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
Allergin-1とMAIR-I, MAIR-IIのアレルギー、炎症病態における機能を分子メカニズムから明らかにできた。またこれまでに、これらのIgLRのリガンドを同定でき、リガンドとの結合によるシグナル伝達を証明できたことから、概ね順調に進展していると考えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
炎症病態に関与する責任細胞の同定と病態分子メカニズムの解析
同定した炎症病態に関与するIgLRの発現細胞を用いて、IgLRとそれぞれのリガンドとの結合により細胞がどのような挙動を示すかについて、増殖反応、遊走能、サイトカイン産生能、貪食能などを指標に解析し、炎症病態に関与するIgLRの機能の分子メカニズムを解析する。
分子標的療法の基盤開発
IgLRの関与が明らかになった炎症モデルを野生型マウスで誘導し、当該IgLRに対する中和抗体、あるいはアゴニスティックモノクローナル抗体を投与し、病態に対する影響を観察する。申請者らは、すでにDNAM-1, MAIR-I, Fcα/μとリガンドとの結合を阻止するモノクローナル抗体を有している。また、それぞれのIgLRに対するモノクローナル抗体を複数クローン樹立しており、MAIR-II, Allergin-1については、リガンドを同定後にスクリーニングして中和抗体を得る。アゴニスティック抗体についても、それぞれシグナル伝達を誘導する抗体のスクリーニングを行う。
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[Journal Article] Expression and Function of Allergin-1 on Human Primary Mast Cells.2013
Author(s)
Nagai K, Tahara-Hanaoka S, Morishima Y, Tokunaga T, Imoto Y, Noguchi E, Kanemaru K, Imai M, Shibayama S, Hizawa N, Fujieda S, Yamagata K, Shibuya A.
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Journal Title
Plos One
Volume: 8(10)
Pages: 1-8
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Obesity-associated autoantibody production requires AIM to retain the immunoglobulin M immune complex on follicular dendritic cells.2013
Author(s)
Arai S, Maehara N, Iwamura Y, Honda S, Nakashima K, Kai T, Ogishi M, Morita K, Kurokawa J, Mori M, Motoi Y, Miyake K, Matsuhashi N, Yamamura K, Ohara O, Shibuya A, Wakeland E K, Li Q-Z, Miyazaki T.
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Journal Title
Cell Reports
Volume: 3
Pages: 1-12
DOI
Peer Reviewed
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