2013 Fiscal Year Annual Research Report
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24249024
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
堀井 俊宏 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (80142305)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
東岸 任弘 大阪大学, 微生物病研究所, 助教 (20379093)
有末 伸子 大阪大学, 微生物病研究所, 助教 (00242339)
田辺 和裄 大阪大学, 微生物病研究所, 招へい教授 (40047410)
田井 久美子 大阪大学, 微生物病研究所, 教務職員 (00187907)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | マラリア / ワクチン / 臨床試験 / SERA / IgGサブクラス |
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| Research Abstract |
（１）ブースト効果の解析：ウガンダで行った第Ib相臨床試験のワクチン接種群、及び、対照群各個人の一年間にわたる抗SE36抗体価の測定を行った結果、ワクチン接種により抗体価が２倍上昇したワクチン応答者においては高い感染防御効果が認められるとともに、ワクチン接種後のマラリア自然感染によって２回以上の複数感染は対照群に比べて70％減少したという知見を得た。
（２）標的エピトープの解析：SE36タンパク質のN-末端に存在する8mer反復配列、及び、セリンリッチ領域が近年話題になっている特別な高次構造をもたない天然変性領域であることを物理化学的な手法で示す事ができた。また、この領域に対する抗体がマラリア原虫増殖阻害をすること、さらにエピトープ解析の結果、マラリア自然感染で誘導される抗体の多くがこの領域を認識することを明らかにした。
（３）ワクチン誘導抗体の抗原虫作用：ワクチン誘導抗体による原虫増殖阻害を解析するため、抗SERA抗体依存的な単球によるマラリア原虫増殖阻害効果の解析を計画したが、本年度においては、より直接的な血清による原虫増殖阻害実験がほぼ確立した。この方法でワクチン誘導抗体の抗原虫作用の解析を開始した。
（４）自然免疫アジュバントを加えた第二世代BK-SE36/CpGワクチンの開発：大阪大学附属病院未来医療センターと共同で平成25年度に第I相臨床試験ステージ１（低用量）First in Humanを実施した結果、問題となるような副反応は観察されなかった。また、BK-SE36/CpGによって誘導された抗SE36抗体価は、オリジナルのBK-SE36によって誘導された抗体価の約５倍であった。これらの結果を効果安全評価委員会に提出し、次年度においてステージ２（高用量）実施の承諾を得た。また、大阪大学倫理委員会においても同実施の認可を得、実施にむけた準備作業を行った。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本年度は本研究課題の全体の８割を超える実験計画についてこれを実施することができた。特にワクチン接種後のマラリア自然感染によるブースト効果の解析では、投稿論文の作成を開始した。また、エピトープの解析では天然変性タンパク質の性質を持つ領域が防御エピトープであることを証明でき、これらの結果について論文を投稿した。現在はリバイス中である。さらに次世代マラリアワクチンであるBK-SE36/CpG第I相臨床試験ステージ１を成功裡に終了し５倍の抗体価上昇を確認できたとともに、計画通りステージ２に移行することが大阪大学倫理委員会において許可された。
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| Strategy for Future Research Activity |
ウガンダで行った第Ib相臨床試験のフォローアップ調査の結果、ワクチン接種により抗体が２倍上昇し、且つ抗体価が200ユニットを超えると、100％の感染防御効果が認められることが示された。この観察はマラリアワクチンの接種による免疫応答と抗体価上昇が重要であることを強く示唆している。BK-SE36マラリアワクチンは水酸化アルミニウムゲルを添加したものであるが、これに自然免疫アジュバントを加えてより高い抗体価上昇が期待されるBK-SE36/CpGワクチンの第I相臨床試験ステージ２を平成26年の7月に予定している。その結果によって、より効果的なマラリアワクチンの臨床開発をワクチンによって進めるか今後の方針を決定する予定である。
また、Phase 1b randomized trial and follow-up study in Uganda of the blood-stage malaria vaccine candidate BK-SE36.論文（Palacpac et al., PLoS ONE, 2013）に興味を持ち、EVI(European Vaccine Initiative)及びブルキナファソ国立マラリア研究所から共同研究による臨床試験実施の申し入れがあり、アフリカにおいてHigh Risk Population である0-5歳児を対象とした安全性・免疫原性試験（Phase Ic）の実施計画を策定中である。
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[Journal Article] Characteristic age distribution of Plasmodium vivax infections after malaria elimination on Aneityum Island, Vanuatu.2013
Author(s)
Kaneko A, Chaves LF, Taleo G, Kalkoa M, Isozumi R, Wickremasinghe R, Perlmann H, Takeo S, Tsuboi T, Tachibana S, Kimura M, Bjorkman A, Troye-Blomberg M, Tanabe K, Drakeley C.
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Journal Title
Infect Immun.
Volume: 82(1)
Pages: 243-52
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Endemic Burkitt lymphoma is associated with strength and diversity of Plasmodium falciparum malaria stage-specific antigen antibody response2013
Author(s)
Aka, P., Vila, M.C., Jariwala, Nkrumah, F., Emmanuel, B., Yagi, M., Q. Palacpac, N.M.Q., Periago, M.V., Neequaye, J., Kiruthu, C., Tougan, T., Levine, P.H., Biggar, R.J., Pfeiffer, R.M., Horii T., Bhatia, K., Bethony, J.M., 2 and Mbulaiteye, S.M.
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Journal Title
Blood
Volume: 122(5)
Pages: 629-635
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Phase 1b randomized trial and follow-up study in Uganda of the blood-stage malaria vaccine candidate BK-SE36.2013
Author(s)
Palacpac N.M.Q., Ntege E., Yeka A. Balikagala B., Suzuki N., Shirai H., Yagi M., Ito K., Fukushima W., Hirota Y., Nsereko C., Okada T., Kanoi B.N., Tetsutani K., Arisue N., Itagak S., Tougan T., Ishii K.J., Ueda S., Egwang T.G., and Horii T.
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Journal Title
PLoS ONE.
Volume: 8(5)
Pages: e64073
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] SE36 マラリアワクチン抗原遺伝子sera5の多型解析2013
Author(s)
有末伸子, Nirianne M. Q. Palacpac, 八木正典, 東岸任弘, Betty Balikagala, Adoke Yeka, Edward Ntege, Bernard Kanoi, Katuro Osbert, Tom Egwang, 堀井俊宏
Organizer
第11回分子寄生虫マラリア研究フォーラム
Place of Presentation
長崎市
Year and Date
20131002-20131003
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[Presentation] A blood-stage vaccine clinical trial and follow-up study in Uganda: The promise of BK-SE362013
Author(s)
Nirianne Marie Q. Palacpac, Edward Ntege, Betty Balikagala, Adoke Yeka, Nahoko Suzuki, Hiroki Shirai, Kazuya Ito, Masanori Yagi, Christopher Nsereko, Bernard Kanoi, Takuya Okada, Kohhei Tetsutani, Wakaba Fukushima, Yoshio Hirota, Nobuko Arisue, Sawako Itagaki and Toshihiro Horii
Organizer
The 12th Awaji International Forum on Infection and Immunity
Place of Presentation
淡路市
Year and Date
20130910-20130913
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[Presentation] Polymorphism of the Plasmodium falciparum sera5 gene.2013
Author(s)
Nobuko ARISUE, Nirianne M. Q. PALACPAC, Masanori YAGI, Takahiro TOUGAN, Betty BALIKAGALA, Adoke YEKA, Edward NTEGE, Bernard KANOI, Katuro OSBERT, Tom EGWANG, Toshihiro HORII
Organizer
Forum Cheju-16
Place of Presentation
ソウル
Year and Date
20130830-20130831
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