ＢＫ―ＳＥ３６マラリアワクチン臨床試験の基盤研究

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 24249024
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 堀井 俊宏 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (80142305)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 田井 久美子 大阪大学, 微生物病研究所, その他 (00187907) ; 有末 伸子 大阪大学, 微生物病研究所, 助教 (00242339) ; 東岸 任弘 大阪大学, 微生物病研究所, 助教 (20379093)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: マラリア / ワクチン / 臨床試験 / SERA / IgGサブクラス

Outline of Annual Research Achievements

1．抗SERA抗体依存的なマラリア原虫増殖阻害効果の解析：自然免疫アジュバントCpGを加えた第二世代SE36マラリアワクチン接種者の血清を直接マラリア原虫培養液に加え、強力な原虫の増殖阻害効果を観察した。また、この阻害効果は上記血清をSE36タンパク質と前もって混合し血清中の抗SE36抗体を中和することによって消失することから、ワクチン誘導抗体が抗原虫作用を持つことを示した。これらの結果から、当初より予定していたワクチン誘導抗体がより強力な抗原虫作用を持つことを立証した。
2．自然免疫アジュバントCpGを加えた第二世代SE36マラリアワクチンの免疫応答解析： H26年度に低用量ステージ1を実施し、平成27年３月に高用量ステージ２成功裡に終了した。被験者の中からボランティアをつのり、接種後１年間にわたる抗体価の推移観察を継続した。これにより第二世代SE36マラリアワクチンの効果期間が少なくとも２年であることが推定された。昨年度にはBK-SE36ワクチン誘導抗体認識エピトープが、自然感染によって獲得される抗SERA抗体の認識エピトープと異なることを示したが、CpGを加えたBK-SE36/CpGワクチンにおいてもBK-SE36と同様であることを明らかにした。また、両者ともIgG1サブクラスであった。今後の第III相臨床試験ではBK-SE36と共にBK-SE36/CpGも並行して試験することとした。
3．ブルキナファソにおけるBK-SE36 マラリアワクチン第I相臨床試験を平成２７年6月より開始した。ステージ１(2-5 歳)におけるワクチン接種の安全性を確認後、ステージ２（1－2歳）の接種を行った。総数は108名（内プラセボ36名）である。接種後12ヶ月に亘りダブルブラインドにおいて発症防御効果を観察する（平成２９年１月に終了予定）。

Research Progress Status

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Int'l Joint Research] ブルキナファソ国立マラリア研究センター (CNRFP)(ブルキナファソ)
  • Country Name: BURKINA FASO
  • Counterpart Institution: ブルキナファソ国立マラリア研究センター (CNRFP)
• [Int'l Joint Research] European Vaccine Initiative (EVI)(ドイツ)
  • Country Name: GERMANY
  • Counterpart Institution: European Vaccine Initiative (EVI)
• [Int'l Joint Research] Gulu University/Lacor Hospital(ウガンダ)
  • Country Name: UGANDA
  • Counterpart Institution: Gulu University/Lacor Hospital
• [Journal Article] Corrigendum: Plasmodium berghei ANKA causes intestinal malaria associated with dysbiosis. (2016)
  • Author(s): Taniguchi T, Miyauchi E, Nakamura S, Hirai M, Suzue K, Imai T, Nomura T, Handa T, Okada H, Shimokawa C, Onishi R, Olia A, Hirata J, Tomita H, Ohno H, Horii T, Hisaeda H.
  • Journal Title: Sci Rep Volume: 6 Pages: 17248
  • DOI: 10.1038/srep17248
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Recent advances in recombinant protein-based malaria vaccines. (2015)
  • Author(s): Draper SJ, Angov E, Horii T, Miller LH, Srinivasan P, Theisen M, Biswas S.
  • Journal Title: Vaccine Volume: 33(52) Pages: 7433-43.
  • DOI: 10.1016/j.vaccine.2015.09.093
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Contrasting Patterns of Serologic and Functional Antibody Dynamics to Plasmodium falciparum Antigens in a Kenyan Birth Cohort. (2015)
  • Author(s): Dent AE, Malhotra I, Wang X, Babineau D, Yeo KT, Anderson T, Kimmel RJ, Angov E, Lanar DE, Narum D, Dutta S, Richards J, Beeson JG, Crabb BS, Cowman AF, Horii T, Muchiri E, Mungai PL, King CL, Kazura JW.
  • Journal Title: Clin Vaccine Immunol. Volume: 23(2) Pages: 104-116
  • DOI: 10.1128/CVI.00452-15
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Plasmodium berghei ANKA causes intestinal malaria associated with dysbiosis. (2015)
  • Author(s): Taniguchi T, Miyauchi E, Nakamura S, Hirai M, Suzue K, Imai T, Nomura T, Handa T, Okada H, Shimokawa C, Onishi R, Olia A, Hirata J, Tomita H, Ohno H, Horii T, Hisaeda H.
  • Journal Title: Sci Rep. Volume: 5 Pages: 15699
  • DOI: 10.1038/srep15699
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Presentation] BK-SE36/CpGマラリアワクチンの臨床開発 (2016)
  • Author(s): 堀井 俊宏
  • Organizer: 第85回日本寄生虫学会大会
  • Place of Presentation: 宮崎市民プラザ（宮崎県宮崎市）
  • Year and Date: 2016-03-19 – 2016-03-20
• [Presentation] マラリア原虫感染赤血球における血清タンパク質の取り込みメカニズムの解明 (2016)
  • Author(s): 東岸 任弘
  • Organizer: 第85回日本寄生虫学会大会
  • Place of Presentation: 宮崎市民プラザ（宮崎県宮崎市）
  • Year and Date: 2016-03-19 – 2016-03-20
• [Presentation] BK-SE36 malaria vaccine candidate for young children (2016)
  • Author(s): Toshihiro Horii
  • Organizer: Symposium for Promotion of science and technology cooperation between Africa and Japan and Symposium for Innovate Network for Pan-African Surveillance of NTD and Infectious Diseases Program
  • Place of Presentation: Weston Hotel, Nairobi, Kenya
  • Year and Date: 2016-01-14 – 2016-01-15
• [Presentation] Clinical Development of BK-SE36 malaria vaccine (2015)
  • Author(s): 堀井 俊宏
  • Organizer: 第56回日本熱帯学会大会
  • Place of Presentation: 大阪大学コンベンションセンター（大阪府吹田市）
  • Year and Date: 2015-12-04 – 2015-12-06
  • Invited
• [Presentation] マラリア原虫の寄生戦略の新規解析法の開発 (2015)
  • Author(s): 東岸 任弘
  • Organizer: BMB2015（第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会・合同大会）
  • Place of Presentation: 神戸ポートアイランド（兵庫県神戸市）
  • Year and Date: 2015-12-01 – 2015-12-04
• [Presentation] Identification and characterization of host proteins associated with N-terminal domain (P47) of SERA5 of P. falciparum (2015)
  • Author(s): 東岸 任弘
  • Organizer: 感染症若手フォーラム 2015
  • Place of Presentation: アテーナ海月（兵庫県淡路市）
  • Year and Date: 2015-09-06 – 2015-09-08
• [Presentation] サルマラリア原虫Plasmodium gonderiのゲノム解析－マラリア原虫の系統関係解明に向けて－ (2015)
  • Author(s): 有末 伸子
  • Organizer: 第23回分子寄生虫学ワークショップ&第13回分子寄生虫・マラリア研究フォーラム
  • Place of Presentation: 帯広畜産大学（北海道帯広市）
  • Year and Date: 2015-08-30 – 2015-09-02
• [Presentation] BK-SE36 malaria vaccine candidate for young children (2015)
  • Author(s): Toshihiro Horii
  • Organizer: Malaria R&D in a Time of Global Partnerships
  • Place of Presentation: 東京大学（東京都）
  • Year and Date: 2015-06-26
  • Invited
• [Remarks] 大阪大学微生物病研究所
  • URL: http://www.biken.osaka-u.ac.jp
• [Remarks] 大阪大学微生物病研究所分子原虫学分野
  • URL: http://www.biken.osaka-u.ac.jp/lab/protozool/index.html
• [Patent(Industrial Property Rights)] 新規マラリアワクチン (2012)
  • Inventor(s): 堀井 俊宏、石井 健、東岸 任弘
  • Industrial Property Rights Holder: 堀井 俊宏、石井 健、東岸 任弘
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Industrial Property Number: 5748658
  • Filing Date: 2012-04-30
  • Acquisition Date: 2015-05-22