2014 Fiscal Year Annual Research Report
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24249048
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
福田 恵一 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (20199227)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
荒井 隆秀 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (00383894)
田部井 亮太 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (20573322)
宗形 昌儒 慶應義塾大学, 医学部, 研究員 (40445284)
助川 博章 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (60535607)
金澤 英明 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (40338033)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 脳心連関 / ストレス / サイトカイン / 神経伝達物質 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では痙攣を誘発することによりたこつぼ型心筋症を発症するマウス・ラットモデル（出現率65%）を開発した。このモデルは非常に簡便で確実性の高いモデルであり、これを用いて、たこつぼ型心筋症発症のメカニズム解明を目指した。
まず左室心尖部を支配する交感神経の中枢部位を正確に同定する必要がある。そのために、逆行性トレーサーである、pseudorabius virus（PRV）を用いた。これはシナプスを乗り越えて逆行性に神経をトレースできる性質がある。そのため、末梢臓器の中枢を同定することができる。PRVにより左室心尖部を支配する交感神経は左側の星状神経節を介して、中枢は主に視床下部傍室核付近に存在することが明らかとなった。
左室心尖部を支配する交感神経の中枢をマイクロサンプリングし、DNAマイクロアレイによりCCL2発現が優位に上昇していることを確認した。さらにトランスクリプトーム解析により、c-fos等の急性期蛋白群が増加していることを見出した。これより同部位がCCL2などにより活性化され、その興奮が末梢に伝達していることが示唆された。実際、同部位にCCL2をmicroinjectionすることで、たこつぼ様の左室壁運動異常を呈する事が確認された。
続いて末梢レベルにおける変化をDNAマイクロアレイにより検討した。その結果、星状神経節において、ニューロペプタイドY(NPY)の発現が上昇していることが確認された。星状神経節にNPYをmicroinjectionすることでたこつぼ型心筋症様の左室壁運動異常を呈することが確認された。
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| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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