2014 Fiscal Year Annual Research Report
難治性悪性中皮腫へ臨床応用可能な分子メス：「バイオナイフ」の研究開発
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24249071
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
前原 喜彦 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80165662)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
米満 吉和 九州大学, 薬学研究科(研究院), 教授 (40315065)
池田 哲夫 九州大学, 大学病院, 准教授 (60585701)
沖 英次 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70380392)
佐伯 浩司 九州大学, 大学病院, 講師 (80325448)
岡本 龍郎 九州大学, 大学病院, 助教 (80568626)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 悪性胸膜中皮腫 / 腹膜播種 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
新しいがん治療法としてのバイオナイフの開発と臨床応用
我々は基盤特許群を有する「センダイウイルスの組換え技術」を応用したM遺伝子欠失rSeVをベースに、多くの悪性腫瘍が発現するウロキナーゼ（uPA）を標的化し、膜融合に重要なF遺伝子の細胞質内ドメインを遺伝子操作することにより、膜融合活性（＝腫瘍殺傷能力）を高めた製剤を開発し、これを「バイオナイフ（BioKnife）」と命名した。
また、新しい腹膜播種治療法の開発として、マウス腹腔内における免疫系細胞の解析を行っている過程で、偶然低頻度ながらactiveな造血が行われていることを発見した。そしてそのniche構成細胞について膜結合型SCF発現を指標に検索したところ、reticular/ vascular nicheを構成する細網状細胞（CAR: CXCL12- abundant reticular cells、Immunity 2006）が散在性に分布し、腹膜におけreticular nicheが播種
性悪性腫瘍の足場となり、がん幹細胞として振る舞わせる原因であることが明らかになった。
今回、バイオナイフの機能促進の標的分子であるウロキナーゼとその関連分子(ウロキナーゼ型プラスミノーゲン活性化因子（uPA），ウロキナーゼ型プラスミノーゲン活性化因子受容体（uPAR），ウロキナーゼ活性化阻害因子（PAI-1）)の悪性胸膜中皮腫症例における発現を免疫組織化学染色にて検討した．uPAR高発現群は生存期間の中央値が318日，uPAR低発現群が906日であり，uPAR高発現群は全生存期間が有意に短かった（p=0.0148）．悪性胸膜中皮腫の腫瘍進展にウロキナーゼ型プラスミノーゲン活性化因子が関与していると考えられ，臨床においてバイオナイフによる治療効果が期待できる結果であった。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Associations between driver gene mutations and cytotoxic chemosensitivity in patients with non-small cell lung cancer2015
Author(s)
Morodomi Y, Okamoto T, Kohno M, Katsura M, Takada K, Suzuki Y, Fujishita T, Kitahara H, Shimamatsu S, Yoshida T, Tagawa T, Okano S, Maehara Y
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Journal Title
Anticancer Research
Volume: 35
Pages: 1791-6
Peer Reviewed
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