2014 Fiscal Year Annual Research Report
抗がん剤耐性分子を標的とする核酸医薬のロボティック送達とイメージングの統合医療
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24249073
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
若林 俊彦 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50220835)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
夏目 敦至 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (30362255)
柳川 弘志 慶應義塾大学, 薬学部, 教授 (40327672)
古山 浩子 岐阜大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (50402160)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | イメージング / 脳腫瘍 / PET |
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| Outline of Annual Research Achievements |
悪性脳腫瘍における代表的な治療予後因子として、O6-methylguanine DNA-methyltransferase （MGMT）があり、MGMTを分子標的とした臨床試験は世界で行われてきている。本課題では、流体力学を駆使し、このMGMTを標的とするsiRNAのナノ粒子を効率的に悪性脳腫瘍に導入できるロボットを用いた薬剤送達の実用化を目指すこと、また、in vitro virus法を利用して合成化合物を選定し、診断に適用可能なPETプローブを開発して、MGMTの治療前後の非侵襲的な分子イメージングとして、効果判定に役立つ画像診断技術を確立することが目的であった。最も有望な合成化合物を分子プローブとし、[11C]あるいは [18F]で標識化し、トレーサー化する。げっ歯類を用いた予備的薬物動態試験を行い、生体内での生物評価をした。その後、In vitro代謝プロファイルの検討、脳内移行性評価、初期安全性評価を行い、非臨床試験および早期臨床試験成績を含むデータパッケージとしてまとめた。次のステップとして、GLP毒性試験やマイクロドーズ臨床試験への展開を図る準備をする計画であった。診断に有望なプローブを開発することまで達成できたが、マウス脳腫瘍におけるイメージングができなかった。現在も解決に向けて別の化学合成に取り組んでいるが、研究期間内に終わらなかった。
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| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Quantitative metabolome analysis profiles activation of glutaminolysis in glioma with IDHI mutation2014
Author(s)
Ohka F,Ito M,Ranjit M,Senga T,Motomura A,Motomura K,Saito K,Kato Y, Wakabayashi T,Soga T,Natsume A
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Journal Title
Tumor Biol,
Volume: 35(6)
Pages: 5911-5920
Peer Reviewed
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[Journal Article] Preclinical evaluation of an O6-methylguanine-DNA methyltrasferase-siRNA/liposome Complex administered by convection-enhanced delivery to rat and porcine brains2014
Author(s)
Tsujiuchi T,Natsume A,Motomura K,Kondo G,Ranjit M,Hachisu R,Sugimura I,Tomita S,Takehara I,Woolley M,Barua N,Gill S,Bienemann A,Yamashita Y,Toyokuni S,Wakabayashi T
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Journal Title
Am J Transl Res
Volume: 6(2)
Pages: 169-178
Peer Reviewed
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[Journal Article] Peptide-based inhibition of the HOXA9/PBX interaction retards the growth of human meningioma2014
Author(s)
Ando H, Natsume A, Senga T, Watanabe R, Ito I, Ohno M, Iwami K, Ohka F, Motomura K, Saito K, Morgan R, Wakabayashi T
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Journal Title
Cancer Chemother. Pharmacol.
Volume: 73(1)
Pages: 53-60
Peer Reviewed
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