2016 Fiscal Year Annual Research Report
Development of adjuvant therapy for head and neck cancer by activation of NKT cells via nasal mucosa
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24249081
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
岡本 美孝 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (40169157)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
櫻井 大樹 千葉大学, 大学院医学研究院, 講師 (10375636)
本橋 新一郎 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (60345022)
福本 一郎 千葉大学, 医学部附属病院, 医員 (70748764)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | NKT細胞 / 癌免疫療法 / 頭頸部癌 / 扁平上皮癌 / 悪性黒色腫 / 細胞障害性T細胞 / アジュバント療法 / 先進医療 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
頭頸部癌に対する有効なアジュバント療法を開発することを目的に、natural killer T (NKT) 細胞のリガンドであるα-galactocylceramide(αGalCer)パルス樹状細胞の鼻粘膜下投与による免疫療法に関して、①頭頸部扁平上皮癌に対する有効性の科学的証明、②本治療法の効果を高めるための細胞傷害性T細胞の活性化を併用した複合免疫療の検討、③扁平上皮癌以外の癌種に対する有効性の検討、④治療効果に対する抑制性細胞の影響とその改善に向けた検討、を進めた。その結果、先進医療への申請を試験の出口として設定していたが、標準治療後の進行期頭頸部扁平上皮癌に対するαGalCerパルス樹状細胞を用いたアジュバント療法の有効性に関する2群間ランダム化第II相試験の一部が先進医療とし認可され開始され現在も継続し検討が進んだが、特定再生医療法の制定により特定再生医療委員会の開催が遅れ審査に半年間を要した。一方、頭頸部がん患者では制御性T細胞や骨髄性抑制細胞の有意な増加がみられたが、特に制御性T細胞はNKT細胞の増殖、活性を強く抑制されること、一方、標準治療によりこのような免疫抑制細胞が減少する事、さらに、再発に際して再増加することから、標準治療後に免疫抑制が解除された時点で行う本アジュバント療法の意義を示す結果も得られた。本免疫療法に対しては、抗がん剤（パクリタキセル）の少量投与によりより効果が向上する可能性もin vitroでの検討から示唆された。また、扁平上皮癌以外に進行性唾液腺癌に対する有効性がin vitroの検討から明らかとなり、本年度臨床試験も開始した。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Definitive carbon-ion radiotherapy for locally advanced parotid gland carcinomas.2017
Author(s)
Koto M, Hasegawa A, Takagi R, Ikawa H, Naganawa K, Mizoe JE, Jingu K, Tsujii H, Tsuji H, Kamada T, Okamoto Y.
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Journal Title
Head Neck.
Volume: 39
Pages: 724-729
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Blockade of Programmed Death-1/Programmed Death Ligand pathway enhances the antitumor immunity of human invariant Natural Killer T cells.2016
Author(s)
Kamata T, Suzuki A, Mise N, Ihara F, Takami T, Makita Y, Horinaka A, Harada K, Kunii K, Yoshida S, Yoshino I, Nakayama T, and Motohashi S.
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Journal Title
Cancer Immunol Immunother.
Volume: 65
Pages: 1477-1489
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Low Frequency of Programmed Death Ligand 1 Expression in Pediatric Cancers.2016
Author(s)
Aoki T, Hino M, Koh K, Kyushiki, M, Kishimoto H, Arakawa Y, Hanada R, Kawashima H, Kurihara J, Shimojo N, and Motohashi S.
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Journal Title
Pediatr. Blood Cancer
Volume: 63
Pages: 1461-1464
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Evaliation of safty and efficacy of carbon ion radiotherapy for locally advanced adenoid cyatic carcinoma of the tongue base.2016
Author(s)
Koto M, Hasegawa A, Takagi R, Ikawa H, Naganawa K, Mizoe JE, Jingu K, Tsuji H, Tsuji H, Kamada T, Okamoto Y.
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Journal Title
Head Neck.
Volume: 38
Pages: E2122-2126
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Tumor-suppressive microRNAs (miR-26a/b, miR-29a/b/c and miR-218) concertedly suppressed metastasis-promoting LOXL2 in head and neck squamous cell carcinoma.2016
Author(s)
Fukumoto I, Kikkawa N, Matsushita R, Kato M, Kurozumi A, Nishikawa R, Goto Y, Koshizuka K, Hanazawa T, Enokida H, Nakagawa M, Okamoto Y, Seki N.
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Journal Title
J Hum Genet.
Volume: 61（2）
Pages: 109-18
DOI
Peer Reviewed
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