2013 Fiscal Year Annual Research Report
ＶＣＰ阻害剤による眼疾患に対する新たな神経保護治療法の研究開発
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24249082
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
吉村 長久 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70211662)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
池田 華子 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20372162)
今村 博臣 京都大学, 学内共同利用施設等, 准教授 (20422545)
垣塚 彰 京都大学, 生命科学研究科, 教授 (80204329)
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| Project Period (FY) |
2012-10-31 – 2015-03-31
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| Keywords | 神経保護 / 眼難治疾患 |
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| Research Abstract |
１）眼圧上昇緑内障モデルマウスに対するVCP阻害剤の網膜神経節細胞消失抑制効果の検証：眼圧上昇を伴う遺伝性緑内障モデルであるDBA/2Jマウスに対し、VCP阻害剤が網膜神経節細胞の消失、神経線維層菲薄化、視神経乳頭陥凹拡大に対する抑制効果の検証を行った。DBA/2Jマウスは、生後半年程度で眼圧が上昇し始めるため、眼圧上昇前の２カ月齢から、VCP阻害剤を経口投与し、眼圧が上昇し始めたのち、６，７，８，９，１０カ月齢にてOCT撮影を行い、神経線維層厚および視神経乳頭陥凹の評価を行った。その結果、薬剤投与群では、有意に網膜内層厚が保たれ、また、組織学切片による評価より、残存神経節細胞数が多いことが解った。また、視神経乳頭陥凹も、薬剤投与群で有意に抑制されていることが明らかになった。
２）網膜色素変性症モデルマウスrd10に対するVCP阻害剤の視細胞消失抑制効果の検証：生後２ヶ月までに杆体細胞が消失する網膜色素変性症のモデルマウスrd10に対し、VCP阻害剤の杆体の消失に対する抑制効果の検証を行った。rd10マウスに生後７日齢からVCP阻害剤を腹腔内投与し、生後２１，２５，２９，３３日齢でOCT撮影を行い、視細胞層厚、視細胞内節外節接合部の描出状態、および網膜電図検査より視機能の評価を行った。その結果、薬剤投与群では、有意に全層網膜厚が保たれ、また、網膜電図のｂ波振幅低下も抑制されることがわかった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
予定していた実験をほぼ遂行できており、結果が出始めている。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、ＶＣＰ阻害剤の効果判定に関して、以下の動物モデルで検証予定である。
１）正常眼圧緑内障モデルマウスでのVCP阻害剤の網膜神経節細胞消失抑制効果の検討：グルタミン酸輸送体であるGLASTの欠損マウスでは、生後一年程度で網膜神経節細胞が変性脱落し、正常眼圧緑内障のモデルとして使用されている。このGLAST欠損マウスとThy
1-CFPマウスを交配させて神経節細胞をCFPにて蛍光ラベルしたマウスを作成、生後１カ月齢よりVCP阻害剤を内服投与し、生後３、６、９、１２カ月齢にCFP蛍光眼底撮影により神経節細胞数を、OCT撮影にて網膜神経線維層厚をそれぞれ評価する。すでにマウスは使用
できる状態になっており、薬剤投与も開始、実験中である。２）網膜色素変性症モデルマウスrd12での阻害剤の視細胞消失抑制効果の検討：rd10より変性のゆっくりな網膜色素変性症モデルマウスであるrd12に、生後２カ月齢からVCP阻害剤を内服投与し、生後６、８、１０、１２カ月齢にて視細胞の変性度合いを評価する。すでに薬剤投与を開始している。３）網膜色素変性症モデルウサギでのVCP阻害剤の視細胞消失抑制効果の検討：生後7ヶ月までに杆体細胞が消失する網膜色素変性症のモデルウサギ(網膜色素変性症ウサギ:ヒトの変異型ロドプシンを発現させたトランスジェニックウサギ)に対し、生後１カ月齢よりVCP阻害剤を内服投与し、生後２、３、４、５カ月齢でOCT撮影を行い視細胞層の厚み、視細胞外節・内節接合部の評価、網膜電図検査により視機能の評価を行う。すでに薬剤投与を開始している。４）黄斑変性モデルマウスCCR2欠損マウスでの網膜変性抑制効果の検討：生後16ヶ月までに黄斑変性を発症するCCR２欠損マウスに対し、生後２カ月齢よりVCP阻害剤を内服投与し、生後６、１０、１４カ月齢にてOCT撮影、網膜電図測定、および眼底写真撮影を行い、網膜の変性度合いを評価、病態抑制効果を検証する。すでに薬剤投与を開始している。
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[Journal Article] High-resolution imaging of retinal nerve fiber bundles in glaucoma using adaptive optics scanning laser ophthalmoscopy2013
Author(s)
Takayama K, Ooto S, Hangai M, Ueda-Arakawa N, Yoshida S, Akagi T, Ikeda HO, Nonaka A, Hanebuchi M, Inoue T, Yoshimura N
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Journal Title
Am J Ophthalmol.
Volume: 155
Pages: 870-881
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Peripapillary scleral deformation and retinal nerve fiber damage in high myopia assessed with swept-source optical coherence tomography.2013
Author(s)
Nakano N, Hangai M, Noma H, Nukada M, Mori S, Morooka S, Takayama K, Kimura Y, Ikeda HO, Akagi T, Yoshimura N.
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Journal Title
Am J Ophthalmol.
Volume: 155
Pages: 511-523
DOI
Peer Reviewed
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