2016 Fiscal Year Annual Research Report
Development of early diagnostic method and order-made immunotherapy for oral cancer by using anti-tumor T cells
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24249091
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
中村 誠司 九州大学, 歯学研究院, 教授 (60189040)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
豊嶋 健史 九州大学, 歯学研究院, 共同研究員 (20546569)
吉田 裕樹 佐賀大学, 医学部, 教授 (40260715)
山田 亮 久留米大学, 付置研究所, 教授 (50158177)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 腫瘍免疫 / 免疫チェックポイント分子 / 腫瘍随伴性マクロファージ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1. 腫瘍随伴性マクロファージ（TAM）サブセットと免疫抑制分子産生能の解析：口腔扁平上皮癌（OSCC）におけるTAM (CD163、CD204) 、免疫抑制分子 (IL-10、PD-L1) の発現と局在について腫瘍内部と腫瘍先端部に分けて検索した。その結果、CD163は腫瘍先端部と周囲の間質に、CD204は腫瘍先端部と腫瘍内部に強い発現を認めた。蛍光二重免疫染色では、CD163-CD204+とCD163+CD204+ TAMは腫瘍先端部と腫瘍内部に、CD163+CD204- TAMは腫瘍周囲の間質に発現を認めた。また、CD163+CD204+ TAMのみCD25+活性化リンパ球の細胞数との間に負の相関を示した。flow cytometryではCD163+CD204+ TAMは他の細胞分画と比較してIL-10およびPD-L1を最も強く発現していた。TAMのT細胞に対するアポトーシス誘導能を検討したところ、CD163+CD204+ TAMが最も高かった。
2. TAMサブセットと臨床病理学的所見および生命予後との関連：CD163の陽性細胞数はいずれの臨床所見とも関連を認めなかったが、CD204の陽性細胞数は腫瘍径と浸潤様式との間に正の相関を認め、遠隔転移症例で有意に多かった。さらに、CD163+CD204+ TAMの陽性細胞数は、腫瘍径と浸潤様式との間に正の相関を認め、頸部リンパ節転移症例と遠隔転移症例で有意に多かった。また、腫瘍先端部の陽性細胞数をHighとLow群に分けて生命予後について検討を行ったところ、CD163+CD204+ のみHigh群で有意に無病生存率が低かった。
これらの結果から、TAMサブセットの中でもCD163+CD204+ TAMが腫瘍先端部に浸潤して宿主免疫抑制分子を産生することにより、 OSCCの浸潤および転移に関与していることが示唆された。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] CD163+CD204+ tumor-associated macrophages contribute to T cell regulation via interleukin-10 and PD-L1 production in oral squamous cell carcinoma.2017
Author(s)
Kubota K, Moriyama M, Furukawa S, Haque R ASM, Maruse Y, Jinno T, Tanaka A, Ohta M, Ishiguro N, Yamauchi M, Sakamoto M, Maehara T, Hayashida JN, Kawano S, Kiyoshima T, and Nakamura S
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Journal Title
Sci Rep
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Critical roles of Wnt5a-Ror2 signaling in aggressiveness of tongue squamous cell carcinoma and production of matrix metalloprotease-2 via ΔNp63β-mediated epithelial-mesenchymal transition.2017
Author(s)
Sakamoto T, Kawano S, Matsubara R, Goto Y, Jinno T, Maruse Y, Kaneko N, Hashiguchi Y, Hattori T, Tanaka S, Kitamura R, Kiyoshima T, Nakamura S
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Journal Title
Oral Oncol
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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