2012 Fiscal Year Annual Research Report
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24300133
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Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Research Institution | Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital and Institute of Gerontology |
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Principal Investigator |
村山 繁雄 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 研究部長 (50183653)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
齋藤 祐子 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター, 臨床検査部, 医長 (60344066)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | パーキンソン病 / レビー小体型認知症 / 純粋自律神経不全症 / レビー小体 / アルファシヌクレイン |
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| Research Abstract |
本研究目的は、高齢者連続剖検例の全身の網羅的検討で、Lewy小体病理陽性症例について、異常蛋白進展仮説を検証することである。本年度はレビー小体病理陽性例の既往外科病理材料に、αシヌクレイン免疫染色による検討を加えることで、同一個人におけるLewy小体病理の進展機序を、時間軸での検討を行った。臨床例(パーキンソン病・レビー小体型認知症・純粋自律神経不全症)については、Lewy小体病理が発症前何年からどこに出現しているかを明らかにできる。また発症前Lewy小体病(我々の定義で、黒質の脱色素が、Lewy小体関連病理による細胞脱落によると判定される症例)では、その時点で末梢自律神経病理がどの程度存在するかを明らかにできる。今年度は、Braakの進展仮説ではエントリーとされる、消化管病理に着目し検討した。
方法として、消化管病理として頻度が最も高いとされる、食道・胃移行部消化管神経叢を、連続剖検例で抗リン酸化αシヌクレイン抗体免疫染色で検討し、胸部交感神経節、左室前壁、副腎、皮膚及び、中枢神経系との対応をみた。また、Lewy小体病理陽性例については、既往外科材料の有無をチェックし、Lewy小体病理の有無を検討した。
結果としては、臨床的にパーキンソン症状ないし認知症を呈したLewy小体病例では、Lewy小体病理は消化管に全例存在した。しかし発症前症例では、胸部交感神経節と嗅球の病理が先行することを明らかにした。
以上の検討を元に、レビー小体病臨床疑診例の消化管手術既往標本を検討した。髄液HVA、5HIAA低値を示し、MIBG心筋シンチグラフィーないしドーパミントランスポーター低下を示す症例では、レビー小体病理は全例楊性であり、診断への有用性が確認された。この研究により、筆頭研究者は東京大学医学博士号を受けることが出来、現在英文誌投稿中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
進展仮説の検証として、消化管神経病理の位置付けができたこと、臨床診断への有用性を確認できたことを元に、筆頭研究者の学位論文取得が、英文誌投稿が出来たことで、計画として進展できたと考える。
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| Strategy for Future Research Activity |
今年度は感覚神経系への進展を検討する。Lewy小体病の臨床における痛みとの関係を、脊髄中間外側核、後角、後根神経節、皮膚内神経と、他の組織との対応をみることで、進展仮説における末梢感覚神経系の位置付けを明らかにする。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
研究者・共同研究者の両施設で、Lewy小体病生前同意登録の推奨と、ブレインバンクネットワークの活用を含む臨床Lewy小体病症例数の増加を引き続き試みる。網羅的検索部位に第二仙髄、腰仙部交感神経節を加え、既往蓄積例に抗リン酸化αシヌクレイン単クローン・多クローン免疫染色を施す。
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[Journal Article] Neuropathology analysis of Lewy- related alpha- synucleinopathy in olfactory mucosa.2013
Author(s)
Funabe S, Takao M, Saito y Hatsuta H, Sugiyama M, Ito S, Kanemaru K, Sawabe M, Arai T, Mochizuki H, Hattori N, Muravama S
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Journal Title
Neuropathology
Volume: 33
Pages: 47-58
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Multicentre multiobserver study of diffusion-weighted and fluid-attenuated inversion recovery MRI for the diagnosis of sporadic Creutzfeldt Jakob disease2013
Author(s)
Fujita K, Harada M, Sasaki M, Yuasa T, Sakai K, Hamaguchi T, Sanjo N, Shiga y Satoh K, Atarashi R, Shirabe S, Nagata K, Maeda T, Muravama S, Izumi Y, Kaji R, Yamada M, Mizusawa H.
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Journal Title
BMJ Open Journal
Volume: in press
Peer Reviewed
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[Journal Article] Hyperpolarization-activated cyclic nucleotide gated channels: a potentialmolecular link between epileptic seizures and Abeta generation in Alzheimer's disease.2012
Author(s)
Saito Y, Inoue T, Zhu G, Kimura N, Okada M, Nishimura M, Kimura N, Murayama S, Kaneko S, Shigemoto R, Imoto K, Suzuki T.
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Journal Title
Mol Neurodegener.
Volume: 7
Pages: 50
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Mutational analysis of familial and sporadic amyotrophic lateral sclerosis with OPTN mutati'ons in Japanese population.2012
Author(s)
Naruse H, Takahashi Y, Kihira T, Yoshida S, Kokubo Y, Kuzuhara S, Ishiura H, Amagasa M, Murayama S, Tsuji S, Goto J.
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Journal Title
Amyotroph Laterl Scler
Volume: 13(6)
Pages: 562-566
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] alpha- synuclein pathology in the amyotrophic lateral sclerosis/ Parkinsonism demntia complex in the Kii Peninsula, Japan.2012
Author(s)
Kokubo Y; Taniguchi A, Hasegawa M, Hayakawa Y, Morimoto S, Yoneda M, Hirokawa Y, Shiraishi T, Saito Y, Murayama S, Kuzuhara S
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Journal Title
J Neuropath Exp Neurol
Volume: 71(7)
Pages: 625-630
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] The TRK-fused gene is mutated in hereditary motor and sensory neuropathy with proximal dominant involvement.2012
Author(s)
Ishiura H, Sako W; Yoshida M, Kawarai T, Tanabe O, Goto J, Takahashi Y, Date H, Mitsui J, Ahsan B, Ichikawa Y, Iwata A, Yoshino H, Izumi Y, Fujita K, Maeda K, Goto S, Koizumi H, Morigaki R, Ikemura M, Yamauchi N, Murayama S, Nicholson GA, Ito H, Sobue G, Nakagawa M, Kaji R, Tsuji S.
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Journal Title
Am J Hum Genet.
Volume: 91(2)
Pages: 320-329
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Altered y-secretase activity in mild cognitive impairment and Alzheimer's disease.2012
Author(s)
Kakuda N, Shoji M, Arai H, Furukawa K, Ikeuchi l Akazawa K, Takami M, Hatsuta H, Murayama S, Hashimoto Y, Miyajima M, Arai H, Nagashima y; Yamaguchi H, Kuwano R, Nagaike K, Ihara Y and the Japanese AIzheimer's Disease Neuroimaging Initiative
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Journal Title
EMBO Molecular Medicine
Volume: 4(4)
Pages: 344-352
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Molecular analysis and biochemical classification of TDP-43 proteinopathy2012
Author(s)
Tsuji H, Arai T, Kametani F, Nonaka T, Yamashita M, Suzukake M, Hosokawa M, Yoshida M, Hatsuta H, Takao M, Saito Y. Muravama S、Akiyama H, Hasegawa M, David M. A. Mann, Tamaoka A
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Journal Title
Brain
Volume: 135(11)
Pages: 3380-3391
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Reduced brain-derived neurotrophic factor (BDNF) mRNA expression and presence of BDNF-immunoreactive granules in the spinocerebellar ataxia type 6 (SCA6) cerebellum.2012
Author(s)
Takahashi M, Ishikawa K, SatoN, Obayashi M, Niimi Y; Ishiguro T, Yamada M, Toyoshima M, Takahashi H, Kato T, Takao M, Muravama S、Mori O, Eishi Y, Mizusawa H
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Journal Title
Neuropathology
Volume: 32(6)
Pages: 593-603
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] ―CPC― 4年間,経管栄養をした高度認知症の1例2012
Author(s)
砂川昌子,増田義重,沢辺元司,足立正,徳丸阿耶,井藤英喜,川田真幹,稲松孝思,村山繁雄,初田裕嗽
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Journal Title
Geriatric Medicine.
Volume: 50
Pages: 653-662
Peer Reviewed
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[Journal Article] 膿瘍との鑑別が困難であった肺腫瘍・転移性脳腫瘍の1例2012
Author(s)
高橋英気,望月英明,井藤英喜,筑井恵美子,加藤貴行,鄭仁煕,徳丸阿耶,山川通隆,安蘇良一,沢辺元司,高尾昌樹,新井冨生,村山繁箴
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Journal Title
内科
Volume: 110
Pages: 469-480
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[Presentation] 糖尿病がアルツハイマー病の危険因子である機序2012
Author(s)
里直行,森一植田菜莉,田中稔久,武田朱公,内尾一山田こずえ,上田裕紀,篠原充,村山繁雄,武田雅俊,樂木宏実,森下竜一
Organizer
第35回日本神経科学大会
Place of Presentation
名古屋
Year and Date
20120918-20120921
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[Presentation] FUS-immunopositive Inclusions and Compound Pick Bodies in Two Cases of Frontotemporal Lobar Degeneration with Motor Neuron Disease (FTLDMND).2012
Author(s)
Nakamoto F, Takao M, Ikemura M, Hayashi l; Ito S, Maeda D, SaitoY, Takahashi Y; Hasegawa M, Fukayama M, Tsuji S, Muravama S
Organizer
The 8th International Conference on Frontotemporal Dementias.
Place of Presentation
Manchester, UK.
Year and Date
20120905-20120907
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[Presentation] Molecular analysis and biochemical classification of TDP-43 proteinopathy.2012
Author(s)
Hasegawa M, Tsuji H, AJ'ai T, Kametani F, Nonaka T, Yamashita M, Suzukake M, Hosokawa M, Yoshida M, Hatsuta H, Takao M, Saito Y, Muravama S、Mann D, Akiyama H, Tamaoka A.
Organizer
The 8th International Conference on Frontotemporal Dementias.
Place of Presentation
Manchester, UK.
Year and Date
20120905-20120907
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[Presentation] 皮質下梗塞と白質脳症を伴う常染色体劣性脳動脈症(CARASIL):遺伝子診断された3剖検例を用いた神経病理学検討2012
Author(s)
伊藤慎治,高尾昌樹,野上茜,舟辺さやか,初田裕幸,仁木利郎,伊藤信夫,福武敏夫,下江豊,深山正久,村山繁雄
Organizer
第53日本神経病理学会総会学術研究会
Place of Presentation
新潟
Year and Date
20120628-20120630
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[Presentation] Gerstraann-Straussler-Scheinker病(CSS P1021.129M)プラーク周囲に多数のタウ病変を認めた1剖検例-2012
Author(s)
高田真理子,高尾昌樹,尾形克久,鈴木幹也,芳賀孝之,美原盤,伊藤慎治,野上茜,舟辺さやか,初田裕幸,川井充,村山繁雄,吉田洋二,北本哲之
Organizer
第53日本神経病理学会総会学術研究会
Place of Presentation
新潟
Year and Date
20120628-20120630
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[Presentation] Abundant Tau-Accumulation in Gerstmann-Stra'ussler-Scheinker Disease Associated with the PRNP P102L-129M Mutation.2012
Author(s)
Takao M, Takada M, Ogata K, Suzuki M, Yoshida y Mihara B, Ito S, Nogami A, Funabe S, Hatsuta H, Kawai M, Murayama S,. Haga T, Kitamoto T.
Organizer
The 88th Annual meeting of the American Association of Neuropathologists
Place of Presentation
Chicago, USA
Year and Date
20120621-20120624
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[Presentation] 紀伊半島の筋萎縮性側索硬化症/パーキンソン認知症複合(牟婁病 : Kii ALS/PDC)-現状と課題-2012
Author(s)
小久保康昌,紀平為子,吉田宗平,岡本和士i広川佳史,白石泰三,富山弘幸,服部信孝,長谷川成人,森本悟,村山繁雄,石浦浩之,辻省次,葛原茂樹
Organizer
第53回日本神経学会学術大会
Place of Presentation
東京
Year and Date
20120522-20120525
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[Presentation] 「蛋白がん」としての神経変性疾患2012
Author(s)
長谷川成人,野中隆,増田雅美,辻浩史,玉岡晃,吉田眞理,村山繁雄,新井哲明,秋山治彦,,
Organizer
第53回日本神経学会学術大会
Place of Presentation
東京
Year and Date
20120522-20120525
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[Presentation] ^<11>C-Pittsburg Compound B (PIB)集積と,病理学的アミロイドβ(Aβ)沈着の,解剖学的部位別検討-6剖検例における検討2012
Author(s)
初田裕幸,石井賢二,高尾昌樹,金丸和富,新井冨生,齊藤祐子,宮下哲典,桑野良三,須原哲也,島田斉,篠遠仁,村山繁雄
Organizer
第53回日本神経学会学術大会
Place of Presentation
東京
Year and Date
20120522-20120525
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[Presentation] Results of a multicentre phase 3 trial on florbetaben for B-amyloid brain PET in Alzheimer disease2012
Author(s)
Sabbagh M, Seibyl J, Akatsu H, 0uchi y Beach T, Charny A, Barthel H, Senda K, Muravama S. Ishii K, Leverenz J, Ghetti B, Ironside J, Roth K, Hoffmann A, Schulz- Schaeffer W, Reininger C, Sabri O
Organizer
2012 AAN
Place of Presentation
Florida
Year and Date
20120400
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[Presentation] FUS陽性の好塩基性封入体を認めたALSの62歳女性の剖検例2012
Author(s)
徳重真一,佐々木拓也,今福一郎,角田幸雄,肥田あゆみ,清水潤,辻省次,伊藤慎治,隅蔵大幸,野上茜,内野彰子,初田裕幸,高尾昌樹、村山繁雄
Organizer
第101回日本神経病理学会関東地方会
Place of Presentation
東京
Year and Date
2012-07-28
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