運動は白色脂肪細胞から褐色脂肪細胞への分化を誘導するか：肥満予防・治療への応用

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 24300223
• Research Institution: Kyorin University
• Principal Investigator: 大野 秀樹 杏林大学, 医学部, 名誉教授 (00133819)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: 褐色脂肪細胞 / 運動 / 分化 / 白色脂肪細胞

Outline of Annual Research Achievements

平成26年度は、DNAアレイ解析による液性因子の網羅的検索を通じて持久性走運動トレーニングが惹起する白色脂肪細胞の褐色脂肪細胞化（ブライト脂肪細胞化）について検討した。これまで、ブライト脂肪細胞の形成には多くの液性因子が関与することが報告されている。中でも、born morphologic protein（BMP）ファミリーは白色脂肪細胞からも分泌され、BMP7はブライト脂肪細胞化を誘導することが報告されている。我々は、持久性走運動トレーニングにより鼠径皮下および後腹壁白色脂肪細胞におけるBMP4、BMP5、BMP7の発現が変化することを見出した。興味深いことに、BMP7 mRNAの発現は、持久性走運動トレーニング群より得られた鼠径皮下白色脂肪細胞ではコントロール群と比べて2倍以下に減少したが、後腹壁白色脂肪細胞ではコントロール群と比べて約3倍増加することが明らかとなった。さらに、近年、ブライト脂肪細胞化の誘導作用を有することが報告されているアクチビンの関連分子の挙動について注目すると、持久性走運動トレーニングにより、鼠径皮下白色脂肪細胞のアクチビン受容体mRNA発現はコントロール群と比べて約3倍増加するにも関わらず、後腹壁白色脂肪細胞では顕著な変化は観察されなかった。
すでに、鼠径皮下部と後腹壁部の白色脂肪細胞の一部は、持久性走運動トレーニングによりブライト脂肪細胞へと変化することを明らかにしている。しかしながら、持久性走運動トレーニングによる両部位のブライト脂肪細胞化のメカニズムは異なる可能性が考えられる。すなわち、鼠径皮下部のブライト脂肪細胞化には、アクチビン受容体の発現増加に伴う感受性の変化が関与し、後腹壁白色脂肪細胞のブライト脂肪細胞化には、白色脂肪細胞から分泌されるBMP7による調節作用が関与しているものと推察される。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Causes of Carryover

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Expenditure Plan for Carryover Budget

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Direct and indirect suppression of interleukin-6 gene expression in murine macrophages by nuclear orphan receptor REV-ERBα. (2014)
  • Author(s): Sato S, Sakurai T, Ogasawara J, Shirato K, Ishibashi Y, Oh-ishi S, Imaizumi K, Haga S, Hitomi Y, Izawa T, Ohira Y, Ohno H & Kizaki T
  • Journal Title: The Scientific World Journal Volume: 2014 Pages: 685854
  • DOI: 10.1155/2014/685854
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 脂肪細胞の糖取り込みを抑制するTGF-β-TIMP1経路は運動によって減弱される. (2015)
  • Author(s): 櫻井拓也、小笠原準悦、白土健、石橋義永、井澤鉄也、大石修司、芳賀脩光、大野秀樹、木崎節子
  • Organizer: 第85回日本衛生学会学術総会
  • Place of Presentation: 和歌山県民文化会館、ホテルアバローム紀の国（和歌山市）
  • Year and Date: 2015-03-26 – 2015-03-28
• [Presentation] ブライト脂肪細胞の形成を修飾する持久的走運動トレーニングの効果. (2015)
  • Author(s): 小笠原準悦、櫻井拓也、白土健、石橋義永、井澤鉄也、大石修司、芳賀脩光、大野秀樹、木崎節子
  • Organizer: 第85回日本衛生学会学術総会
  • Place of Presentation: 和歌山県民文化会館、ホテルアバローム紀の国（和歌山市）
  • Year and Date: 2015-03-26 – 2015-03-28
• [Presentation] 高グルコースによるマクロファージ炎症反応の亢進における時計遺伝子Rev-erbaの役割. (2015)
  • Author(s): 白土健、櫻井拓也、小笠原準悦、石橋義永、佐藤章悟、今泉和彦、大野秀樹、木崎節子
  • Organizer: 第85回日本衛生学会学術総会
  • Place of Presentation: 和歌山県民文化会館、ホテルアバローム紀の国（和歌山市）
  • Year and Date: 2015-03-26 – 2015-03-28
• [Presentation] 高グルコース培養によるマクロファージの時計遺伝子Rev-erbαの発現変化とその生理的役割. (2014)
  • Author(s): 白土健、櫻井拓也、小笠原準悦、木本紀代子、高橋和人、住谷由計、石田均、大野秀樹、木﨑節子
  • Organizer: 第43回杏林医学会総会
  • Place of Presentation: 杏林大学（東京都三鷹市）
  • Year and Date: 2014-11-15
• [Presentation] マクロファージ時計遺伝子Rev-erbaの発現に及ぼす高血糖の影響. (2014)
  • Author(s): 白土健、櫻井拓也、小笠原準悦、佐藤章悟、今泉和彦、大野秀樹、木﨑節子
  • Organizer: 第87回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館、グランドプリンスホテル京都（京都市）
  • Year and Date: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [Presentation] 運動によって減少するTGF-β-TIMP1経路は脂肪細胞の糖取り込みに関与する. (2014)
  • Author(s): 櫻井拓也、小笠原準悦、白土健、石橋義永、井澤鉄也、大野秀樹、木崎節子
  • Organizer: 第69回日本体力医学会大会
  • Place of Presentation: 長崎大学文教キャンパス（長崎市）
  • Year and Date: 2014-09-19 – 2014-09-21
• [Presentation] 走運動トレーニングはブライト脂肪細胞の形成を促進するか. (2014)
  • Author(s): 小笠原準悦、櫻井拓也、白土健、長澤純一、井澤鉄也、大野秀樹、木崎節子
  • Organizer: 第69回日本体力医学会大会
  • Place of Presentation: 長崎大学文教キャンパス（長崎市）
  • Year and Date: 2014-09-19 – 2014-09-21
• [Presentation] 脂肪細胞の分化及び脂肪滴形成に及ぼすメラトニンの影響. (2014)
  • Author(s): 田中剛貴、加藤久詞、柴原拓哉、高倉久志、増田慎也、稗田睦子、白土健、小笠原準悦、櫻井拓也、木﨑節子、大野秀樹、井澤鉄也
  • Organizer: 第69回日本体力医学会大会
  • Place of Presentation: 長崎大学文教キャンパス（長崎市）
  • Year and Date: 2014-09-19 – 2014-09-21
• [Presentation] 時計遺伝子の発現リズムに合わせたイソプロテレノール刺激が脂肪分解反応に及ぼす影響. (2014)
  • Author(s): 加藤久詞、柴原拓哉、田中剛貴、増田慎也、高倉久志、稗田睦子、白土健、小笠原準悦、櫻井拓也、木﨑節子、大野秀樹、井澤鉄也
  • Organizer: 第69回日本体力医学会大会
  • Place of Presentation: 長崎大学文教キャンパス（長崎市）
  • Year and Date: 2014-09-19 – 2014-09-21
• [Presentation] 運動トレーニングが脂肪組織のホメオテイック遺伝子と骨形成タンンパク質に及ぼす影響. (2014)
  • Author(s): 柴原拓哉、加藤久詞、田中剛貴、増田慎也、高倉久志、稗田睦子、白土健、小笠原準悦、櫻井拓也、木﨑節子、大野秀樹、井澤鉄也
  • Organizer: 第69回日本体力医学会大会
  • Place of Presentation: 長崎大学文教キャンパス（長崎市）
  • Year and Date: 2014-09-19 – 2014-09-21
• [Presentation] ETAS, an enzyme-treated asparagus extract, has the ability to enhance both the differentaion and the neurite outgrowth in PC12 cells. (2014)
  • Author(s): Ogsawara J, Takanari J, Sakurai T, Shirato K, Ishibashi Y, Nagasawa J, Izawa T, Ohno H & Kizaki T
  • Organizer: The 22nd International Congress on Nutrition and Integrative Medicine
  • Place of Presentation: Hotel Royton Sapporo（Sapporo, Hokkaido）
  • Year and Date: 2014-07-26 – 2014-07-27
• [Presentation] マクロファージ炎症性応答に及ぼすグルコサミンの効果とメカニズム. (2014)
  • Author(s): 白土健、木﨑節子、櫻井拓也、小笠原準悦、大野秀樹、今泉和彦
  • Organizer: 第161回日本体力医学会関東地方会
  • Place of Presentation: 女子栄養大学（埼玉県坂戸市）
  • Year and Date: 2014-07-26
• [Presentation] リポ多糖刺激に伴うマクロファージ炎症性応答に及ぼすグルコサミンの抑制作用とメカニズム. (2014)
  • Author(s): 白土健、木﨑節子、大野秀樹、今泉和彦
  • Organizer: 第68回日本栄養・食糧学会大会
  • Place of Presentation: 札幌市教育文化会館、酪農学園大学（北海道札幌市）
  • Year and Date: 2014-05-30 – 2014-06-01
• [Presentation] 運動は肥満による脂肪組織の線維化関連因子の発現増加を減弱させる. (2014)
  • Author(s): 櫻井拓也、小笠原準悦、木崎節子、白土健、石橋義永、斎藤大蔵、大石修司、芳賀脩光、鈴木健二、大野秀樹
  • Organizer: 第84回日本衛生学会学術総会
  • Place of Presentation: 岡山コンベンションセンター、岡山国際交流センター（岡山市）
  • Year and Date: 2014-05-25 – 2014-05-27
• [Presentation] アスパラガス茎熱水抽出物（ETAS）はアミロイドβによる細胞障害性を抑制する. (2014)
  • Author(s): 小笠原準悦、伊藤知洋、高成準、三浦健人、櫻井拓也、井澤鉄也、中野法彦、長澤純一、木崎節子、大野秀樹
  • Organizer: 第84回日本衛生学会学術総会
  • Place of Presentation: 岡山コンベンションセンター、岡山国際交流センター（岡山市）
  • Year and Date: 2014-05-25 – 2014-05-27
• [Book] Proceeding 22th International Congress on Nutrition and Integrative Medicine (2014)
  • Author(s): Ogsawara J, Takanari J, Sakurai T, Shirato K, Ishibashi Y, Nagasawa J, Izawa T, Ohno H & Kizaki T
  • Total Pages: 241
  • Publisher: AHCC Research Association