2014 Fiscal Year Annual Research Report
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24300326
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| Research Institution | Miyagi Prefectural Hospital Organization Miyagi Cancer Center |
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Principal Investigator |
田中 伸幸 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん先進治療開発研究部, 部長 (60280872)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小鎌 直子 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん先進治療開発研究部, 主任研究員 (30390892)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 小胞輸送 / 癌 / オートファジー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
癌の発生と悪性化に密接に関連する「小胞輸送（ユビキチン依存性小胞輸送系：ESCRT）」の生物学的意義と分子機構の解明に取り組む。具体的には、①遺伝子改変マウスを用いた解析により、ESCRTによる受容体制御の異常が発癌および悪性化を誘導するか？を検討する。また、②細胞株を用いた検討により、炎症やオートファジーに異常を来たし発癌を誘導するか？を調べる。さらに、③炎症の遷延化によって発がんに導くか？を検討する。これらのアプローチにより、ESCRT輸送系を介した発がんと悪性化形質制御の解明を行い、④輸送標的を同定することにより、新規癌治療と予防法開発のための基盤となるデータを収集することを目的とする。平成２６年度は以下の実績を得た。①「ESCRT欠損マウスを用いた発癌モデルの解析」ESCRT欠損を臓器特異的に誘導し、発生や他の細胞系列による影響を最小限にして発がんに対する影響を検討する。Hrs肺癌モデルとして、LoxP-Cre-LoxP(LCL)システムによる特異的活性化型EGFR発現と肺腺癌発症モデルを作成しておりES細胞の樹立に成功した。CCSP-CreERマウスと交配することで肺癌を発症するモデル系の構築を行う。ESCRT欠損マウスとして、新規にESCRT-Iに属するVPS37Aに着目し条件付きノックアウトマウスの作成を進めた。②細胞株を用いたHrs機能の解析では、褐色細胞腫株PC12細胞においてHrsをノックダウンしたところ、オートファジーの機能不全が確認された。さらに、細胞株を用いてVPS37Aの機能を明らかにするため、CRISPR/Cas9系を用いた遺伝子欠損細胞株を樹立することに成功した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
ESCRT遺伝子欠損マウスおよび発がん誘導マウスを作出しており順調にES細胞を得ている。発がんモデルと遺伝子欠損マウスの準備という点で順調である。
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| Strategy for Future Research Activity |
当初計画通り進める。
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| Causes of Carryover |
遺伝子ノックアウトマウスおよび肺癌モデルマウスの作出と交配に時間を要するため
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
H27年度に交配が進むため当初予定通りに使用する計画である。
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Research Products
(11 results)
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[Journal Article] Suppressive expression of CD274 increases tumorigenesis and cancer stem cell phenotypes in cholangiocarcinoma2014
Author(s)
Keiichi Tamai, Mao Nakamura, Masamichi Mizuma, Mai Mochizuki, Misa Yokoyama, Hiroyuki Endo, Kazunori Yamaguchi, Takayuki Nakagawa, Masaaki Shiina, Michiaki Unno, Koji Muramoto, Ikuro Sato, Kennichi Satoh, Kazuo Sugamura, and Nobuyuki Tanaka
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Journal Title
Cancer Science
Volume: 105
Pages: 667-674
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Synergistic cytotoxicity of afatinib and cetuximab against EGFR T790M involves Rab11-dependent EGFR recycling.2014
Author(s)
Watanuki, Z.Kosai, H., Osanai, N., Ogama, N., Mochizuki, M., Tamai, K., Yamaguchi, K., Satoh, K., Fukuhara, T., Maemondo, M., Ichinose, M., Nukiwa, T., Tanaka, N.
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Journal Title
Biochem Biophy Res Commun
Volume: 455
Pages: 269-276
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Lys-63-linked ubiquitination by E3 ubiquitin ligase Nedd4-1 facilitates endosomal sequestration of internalized alpha-synuclein.2014
Author(s)
Sugeno, N., Hasegawa, T., Tanaka, N., Fukuda, M., Wakabayashi, K., Oshima, R., Konno, M., Miura, E., Kikuchi, A., Baba, T., Anan, T., Nakao, M., Geisler, S., Aoki, M., Takeda, A.
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Journal Title
J Biol Chem
Volume: 289
Pages: 18137-18151
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Circulating miR-483-3p and miR-21 is highly expressed in plasma of pancreatic cancer.2014
Author(s)
Abue, M., Yokoyama, M., Shibuya, R., Tamai, K., Yamaguchi, K., Sato, I., Tanaka, N., Hamada, S., Shimosegawa, T., Sugamura, K., Satoh, K.
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Journal Title
Int J Oncol
Volume: 10
Pages: 1-9
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] ESCRT-0 protein hepatocyte growth factor-regulated tyrosine kinase substrate (Hrs) is targeted to endosomes independently of signal-transducing adaptor molecule (STAM) and the complex formation with STAM promotes its endosomal dissociation2014
Author(s)
Kojima, K., Amano, Y., Yoshino, K., Tanaka, N., Sugamura, K., Takeshita, T.
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Journal Title
J Biol Chem
Volume: 289
Pages: 33296-33310
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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