2014 Fiscal Year Annual Research Report
ＤＮＡクロスリンク修復におけるＣｔＩＰヌクレアーゼ制御機構の解析
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24310042
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
高田 穣 京都大学, 放射線生物研究センター, 教授 (30281728)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
勝木 陽子 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (00645377)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | ファンコニ貧血 / FANCD2 / CtIP / end resection / クロスリンク修復 / ユビキチン化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
精製したヒトFANCD2複合体に、FANCIなどの既知の会合蛋白以外にCtIPの存在を確認した（首都大学東京、礒辺教授らとの共同研究）。CtIPとFANCD2の会合は、精製した蛋白同意でも認められ、免疫沈降法、酵母2ハイブリッド法、ほ乳類細胞における２ハイブリッド法、PLA法などでも確認された。昨年までの検討で、CtIPのFANCD2によるリクルートメントが、クロスリンク修復時DNA切断後の末端処理に重要であることが判明した。また、CtIPはユビキチンと結合可能であることも確認した。さらに、今年度、CtIP 分子内のユビキチン結合ドメインがＮ末に存在することを見出した。Ｎ末部分に依存的にCtIP はダイマーを形成することが知られており、酵母GCN4のcoiled coilドメインで従来CtIP Ｎ末とスワップするとダイマー化に機能することが報告されている。そこで、CtIPＮ末ドメインをGCN4と置き換えてみたが、ユビキチンとの会合は低下したままであった。したがって、やはりCtIPのユビキチン結合ドメインはＮ末に存在すると思われた。放射線照射で細胞に直接ＤＮＡ二重鎖切断を与えても、FANCD2の存在がCtIPフォーカス形成に必要であることも確認した。したがって、FANCD2のDSB修復における役割、すなわち、相同組換えを促進する機能は、少なくとも部分的にCtIPを介するものであることがわかった。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(14 results)
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[Journal Article] FANCD2 binds CtIP and regulates DNA-end resection during DNA interstrand crosslink repair.2014
Author(s)
Unno J, Itaya A, Taoka M, Sato K, Tomida J, Sakai W, Sugasawa K, Ishiai M, Ikura T, Isobe T, Kurumizaka H, Takata M.
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Journal Title
Cell Rep.
Volume: 7
Pages: 1039-47
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Tumor suppressor RecQL5 controls recombination induced by DNA crosslinking agents.2014
Author(s)
Hosono Y, Abe T, Ishiai M, Islam MN, Arakawa H, Wang W, Takeda S, Ishii Y, Takata M, Seki M, Enomoto T.
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Journal Title
Biochim Biophys Acta.
Volume: 1843
Pages: 1002-12
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Infant Japanese Fanconi anemia patients with the ALDH2-AA genotype.2014
Author(s)
M. Yabe, A. Hira, H, Yabe, T. Morimoto, A. Fukumura, M. Miyashita, K. Ohtsubo, K. Matsuo, M. Takata.
Organizer
26th Annual Fanconi Anemia Research Fund Scientific Symposium.
Place of Presentation
Bethesda MA, USA
Year and Date
2014-09-18 – 2014-09-21
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