2014 Fiscal Year Annual Research Report
遺伝子機能を特異的に制御する新規機能性ポリアミドの開発
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24310155
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
板東 俊和 京都大学, 理学(系)研究科(研究院), 准教授 (20345284)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | Py-Imポリアミド / 特定遺伝子制御 / DNA塩基配列認識 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
特定遺伝子発現の化学的な機能分子による制御法の実現に向けて、申請者はDNAの遺伝子配列中の１塩基対の変異体の差異を認識する能力を持つ機能性ピロール(Py)-イミダゾール(Im)ポリアミドの研究開発を進めている。将来的に、培養細胞内の特定遺伝子の発現を機能性Py-Imポリアミドの配列特異性によって制御可能であることを証明し、遺伝子発現制御分子としての有用性を示していく。
2014年度は、以下に示すように島津製Fmoc固相合成機を本格的に駆使することによって、様々な標的塩基配列に対応す各種機能性Py-Imポリアミドを合成し、それらの機能評価を進めた。
(1)SAHA (suberoylanilide hydroxamic acid)をPy-Imポリアミドに連結させた誘導体によって、ヒト皮膚線維芽細胞(HDF)中の様々な初期化遺伝子群を特異的に活性化したことを報告した。(2)ヒトテロメア配列を標的とする蛍光性タンデム型Py-Imポリアミドの合成、機能評価。(3)CAG繰り返し配列を標的とするクロラムブシル- Py-Imポリアミドの合成、機能評価。(4)アルキル化能を有するタンデム型Py-Imポリアミドの合成、機能評価。(5)次世代シーケンサーを用いるSAHA Py-Imポリアミドの特異的結合、認識能評価。
本研究の進展により、培養細胞中の特定遺伝子群に対して特異的に作用する機能性Py-Imポリアミドの開発研究が進展している。現在、特許に出願中であるエピジェネティクスを制御する可能性のあるCTB Py-Imポリアミドの機能評価を進めており、得られる知見、実験結果を論文としてまとめる予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
特許出願を優先したため、論文報告が遅れた研究もあるが、全体として研究の核となる研究知見は十分に見出されており、機能性Py-Imポリアミドの研究を蛍光によるイメージング、HDAC阻害活性による遺伝子発現活性化、アルキル化反応へと広く展開することができた。三年目の研究実績として、順調に進展していると考える。
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| Strategy for Future Research Activity |
ヒトテロメア配列を標的とする蛍光性Py-Imポリアミドの合成の改良を行い、それらの機能評価の結果を論文としてまとめる。また、最新の次世代シークエンサーを用いたDNA塩基配列認識能評価の結果、現在得られている結合認識能に関する知見、実験結果も論文としてまとめる予定である。
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| Causes of Carryover |
外国への試薬代と論文校正代を３月支払いに予定していたものが、４月のカード払いとなったため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
外国への試薬代と論文校正代として４月に使用を予定している。
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Research Products
(12 results)
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[Journal Article] Identification of a Small Molecule that Turns `ON` the Pluripotency Gene Circuitry in Human Fibroblasts.2014
Author(s)
Pandian, G, N.; Sato, S.; Anandhakumar, C.; Taniguchi, J.; Takashima, K.; Syed, J; Han, L.; Saha, A.; Bando, T.; Nagase, H.; Sugiyama, H.
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Journal Title
ACS Chem. Biol.
Volume: 9
Pages: 2729-2736.
DOI
Peer Reviewed
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