• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2012 Fiscal Year Annual Research Report

新規ホスホリパーゼ分子群の機能的脱オーファン化

Research Project

Project/Area Number 24390021
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Research InstitutionTokyo Metropolitan Institute of Medical Science

Principal Investigator

村上 誠  公益財団法人東京都医学総合研究所, 生体分子先端研究分野, プロジェクトリーダー (60276607)

Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
Keywords分子生物学 / ホスホリパーゼ / ノックアウトマウス / リン脂質 / 脂肪酸 / 酵素 / 生体分子 / 遺伝子
Research Abstract

本研究は、未だ機能オーファンであるホスホリパーゼA_2(PLA_2)分子種の生体内機能を解明することを目的とする。
(1)sPLA_2-IIE:classical sPLA_2で唯一オーファンのsPLA_2-IIEが脂肪過剰摂取により脂肪細胞で著しく発現誘導されることを見出した。高脂肪食負荷したsPLA_2-IIE欠損マウスでは脂肪組織と肝臓への脂肪の蓄積が有意に減少したが、インスリン抵抗性や脂肪組織炎症には変化がなかった。欠損マウスでは血漿リポタンパク質が減少していたことから、sPLA_2-IIEはリポタンパク質のリン脂質に作用していることが予想される。
(2)sPLA_2-XIIA:機能未知のatypical sPLA_2であるsPLA_2-XIIAがin vitroでの破骨細胞の分化に伴って発現誘導されることを見出した。破骨細胞にsPLA_2-XIIAを過剰発現させると、酵素活性依存的に破骨細胞の分化が促進した。sPLA_2-XIIA欠損マウスではin vitroの破骨細胞分化が遅延した。更に、sPLA_2-XIIA欠損マウスではマスト細胞依存的な局所アナフィラキシー反応が軽減した。
(3)iPLA_2δ2:iPLA_2δ2は代謝組織(脂肪肝臓筋肉)の主要なリゾホスホリパーゼであることがわかった。iPLA_2δ2欠損マウスは矮小化、背骨湾曲、歩行運動異常、短命、体脂肪減少、脂肪肝などの老化の表現型を示し、生後3ヶ月までに死亡した。欠損マウスの肝臓ではリゾホスホリパーゼ産物であるグリセロホスホコリンの量が著しく減少し、更にその下流のコリン代謝経路が大きく乱れており、これが表現型の主要因と考えられた。
(4)iPLA_2ε2:iPLA_2ε2は皮脂腺に発現し、皮脂腺肥大と発現レベルが相関することを見出した。iPLA_2ε2の皮膚特異的過剰発現マウスを作出したところ、加齢に伴い高頻度で白内障を発症することが分かった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

4種類の酵素の欠損マウスにおいてそれぞれ特徴的な表現型を見出し、その発症メカニズムの解明を進めていることから、おおむね順調と評価できる。sPLA_2-XIIA欠損マウスを用いた実験がバッククロスの必要性からやや遅れ気味であるが、次年度以降はバッククロスが終了することから、個体を増やして解析を展開できる状況にある。

Strategy for Future Research Activity

引き続き、欠損マウスおよび作出中のconditional欠損マウスを用いて研究を推進する。sPLA_2-IIE、iPLA_2δ2についてはデータが揃ってきたことから、次年度中に論文発表を視野に入れる。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

sPLA_2-XIIA欠損マウスについてはバッククロスに時間を要したため、初年度から予定していたvivo実験のための経費を次年度以降に使う。その他の欠損マウスについては、当初計画に添って研究費を使用する。

  • Research Products

    (35 results)

All 2013 2012 Other

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 8 results) Presentation (23 results) Remarks (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (2 results)

  • [Journal Article] Emerging roles of secreted phospholipase A_2 enzymes : an update2013

    • Author(s)
      Murakami, M., Lambeau, G.
    • Journal Title

      Biochimie

      Volume: 95 Pages: 43-50

    • DOI

      10.1016/j.biochi.2012.09.007

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The lipid mediator protectin D1 inhibits influenza virus replication and improves severe influenza2013

    • Author(s)
      Morita, M., 他21名
    • Journal Title

      Cell

      Volume: 153 Pages: 112-125

    • DOI

      10.1016/j.cell.2013.02.027

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Group X secreted phospholipase A_2 limits the development of atheros clerosis in LDL receptor-null mice : GX sPLA_2 reduces atherosclerosis2013

    • Author(s)
      Ait-Oufella, H., 他17名
    • Journal Title

      Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.

      Volume: 33 Pages: 466-473

    • DOI

      10.1161/ATVBAHA.112.300309

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Small RNA transcriptomes of two types of exosomes in human whole saliva determined by next generation sequencing2013

    • Author(s)
      Ogawa, Y., 他4名
    • Journal Title

      Biol. Pharm. Bull.

      Volume: 36 Pages: 66-75

    • DOI

      org/10.1248/bpb.b12-00607

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The expression of phospholipase A_2 group X is inversely associated with metastasis in colorecta cancer2013

    • Author(s)
      Hiyoshi, M., 他9名
    • Journal Title

      Oncol. Lett.

      Volume: 5 Pages: 533-538

    • DOI

      10.3892/ol2012.1067

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Microsomal prostaglandin E synthase-1 is involved in multiple steps of colon carcinogenesis2012

    • Author(s)
      Sasaki, Y., 他7名
    • Journal Title

      Oncogene

      Volume: 31 Pages: 2943-2952

    • DOI

      10.1038/onc.2011.472

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Saucerneol D inhibits eicosanoid generation and degranulation through suppression of Syk kinase in mast cells2012

    • Author(s)
      Lu, Y., 他5名
    • Journal Title

      Food Chem. Toxicol.

      Volume: 50 Pages: 4382-4388

    • DOI

      10.1016/j.fct.2012.08.053

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] PGD_2 induces eotaxin-3 via PPARγ from sebocytes : a possible pathogenesis of eosinophilic pustular folliculitis2012

    • Author(s)
      Nakahigashi, K., 他9名
    • Journal Title

      J. Allergy Clin. Immunol.

      Volume: 129 Pages: 536-543

    • DOI

      10.1016/j.jaci.2011.11.034

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] アナフィラキシーを制御する脂質ネットワーク2012

    • Author(s)
      武富芳隆、村上誠
    • Journal Title

      臨床免疫・アレルギー科

      Volume: 58 Pages: 550-559

  • [Presentation] 全身性代謝応答を制御するリゾホスホリパーゼ2013

    • Author(s)
      村上誠
    • Organizer
      日本薬学会
    • Place of Presentation
      横浜(招待講演)
    • Year and Date
      2013-03-30
  • [Presentation] 新規リゾホスホリパーゼによるGPC産生経路の生理的意義2012

    • Author(s)
      平林哲也、村上誠
    • Organizer
      日本生化学会
    • Place of Presentation
      福岡(招待講演)
    • Year and Date
      2012-12-15
  • [Presentation] 遺伝子欠損マウスを用いた新規細胞内リゾホスホリパーゼの機能解析2012

    • Author(s)
      毛利美紗、平林哲也、島村透、安城樹、小林哲幸、村上誠
    • Organizer
      日本生化学会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2012-12-15
  • [Presentation] 皮膚病態生理機能におけるIIE型分泌性ホスホリパーゼA_2の役割2012

    • Author(s)
      山本圭、佐藤弘泰、佐藤真利子、三木寿美、武富芳隆、村上誠
    • Organizer
      日本生化学会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2012-12-15
  • [Presentation] タボリックシンドロームにおけるIID型、IIE型分泌性ホスホリパーゼA_2の役割2012

    • Author(s)
      牛田絢子、佐藤弘泰、武富芳隆、山本圭、小島卓巳、三木寿美、小林哲幸、村上誠
    • Organizer
      日本生化学会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2012-12-15
  • [Presentation] マスト細胞を制御するホスホリパーゼA_2分子群の網羅的解析2012

    • Author(s)
      武富芳隆、上野紀子、小島卓巳、田中智之、依田恵美子、佐藤弘泰、平林哲也、山本圭、原俊太郎、村上誠
    • Organizer
      日本生化学会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2012-12-15
  • [Presentation] sPLA_2-IIDの欠損は接触性皮膚炎の感作相後期においてリンパ節の炎症を増悪する2012

    • Author(s)
      三木寿美、山本圭、村上誠
    • Organizer
      日本生化学会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2012-12-15
  • [Presentation] メタボリックシンドロームにおけるX型分泌性ホスホリパーゼA_2の機能2012

    • Author(s)
      佐藤弘泰、武富芳隆、山本圭、小島卓巳、原俊太郎、村上誠
    • Organizer
      日本生化学会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2012-12-15
  • [Presentation] 酸化リン脂質選択的ホスホリパーゼPAF-AH2のマスト細胞活性化シグナルにおける機能2012

    • Author(s)
      河野望、嶋中雄太、武富芳隆、村上誠、新井洋由
    • Organizer
      日本生化学会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2012-12-15
  • [Presentation] 抗原非依存性炎症におけるプロスタグランジンの役割2012

    • Author(s)
      森本和志、白田成俊、武富芳隆、土屋創建、瀬木-西田恵里、田中智之、椛島健次、村上誠、成宮周、杉本幸彦
    • Organizer
      日本生化学会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2012-12-15
  • [Presentation] sPLA_2群のバイオロジー2012

    • Author(s)
      村上誠
    • Organizer
      フォーラム・イン・ドージン
    • Place of Presentation
      熊本(招待講演)
    • Year and Date
      2012-11-16
  • [Presentation] 細胞外リン脂質環境を制御するsPLA_2群のバイオロジー2012

    • Author(s)
      村上誠
    • Organizer
      千里ライフサイエンスセミナー
    • Place of Presentation
      大阪(招待講演)
    • Year and Date
      2012-11-15
  • [Presentation] PLA2G2D, a Lymphoid tissue-associated secreted phospholipase A_2, resolves inflammation by driving an anti-inflammatory lipid program2012

    • Author(s)
      Miki, Y., 他3名
    • Organizer
      The Annual IEIIS Meeting 2012
    • Place of Presentation
      Tokyo
    • Year and Date
      2012-10-24
  • [Presentation] PLA2G3, a mammalian homolog of anaphylactic secreted phospholipase A_2 in bee venom, facilitates proper maturation of mast cells through the paracrine PGD_2 loop2012

    • Author(s)
      Taketomi, Y., 他8名
    • Organizer
      The Annual IEIIS Meeting 2012
    • Place of Presentation
      Tokyo
    • Year and Date
      2012-10-24
  • [Presentation] PLA2G5, a secreted phospholipase A_2 induced in hypertrophic adipocytes, regulates lipid metabolism and obesity2012

    • Author(s)
      Sato, H., 他9名
    • Organizer
      The Annual IEIIS Meeting 2012
    • Place of Presentation
      Tokyo
    • Year and Date
      2012-10-24
  • [Presentation] Novel roles of phospholipase A_2 enzymes and lipid machineries in allergic inflammation2012

    • Author(s)
      Murakami, M.
    • Organizer
      International Symposium "Allergy and Inflammation"
    • Place of Presentation
      Seoul, Korea(招待講演)
    • Year and Date
      2012-10-13
  • [Presentation] PLA2G3, a mammalian homolog of anaphylactic phospholipase A_2 in bee venom, facilitates proper maturation of mast cells through the paracrine PGD_2 loop2012

    • Author(s)
      Taketomi, Y., 他7名
    • Organizer
      New Frontiers of Metabolism Research in Biomedical Sciences(CREST symposium)
    • Place of Presentation
      Tokyo
    • Year and Date
      2012-09-27
  • [Presentation] sPLA_2とメタボリックシンドローム2012

    • Author(s)
      村上誠
    • Organizer
      日本炎症再生医学会
    • Place of Presentation
      福岡(招待講演)
    • Year and Date
      2012-07-06
  • [Presentation] マスト細胞を制御する新しい脂質マシナリー2012

    • Author(s)
      武富芳隆、上野紀子、小島卓巳、田中智之、佐藤弘泰、西藤泰昌、山本圭、有竹浩介、裏出良博、杉本幸彦、成宮周、原俊太郎、村上誠
    • Organizer
      日本炎症再生医学会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2012-07-05
  • [Presentation] 油はなぜ体に必要か?脂質代謝酵素のノックアウトマウスから脂質シグナリングの重要性を考える2012

    • Author(s)
      村上誠
    • Organizer
      モロシヌス研究会
    • Place of Presentation
      東京(招待講演)
    • Year and Date
      2012-06-15
  • [Presentation] マスト細胞のcPLA_<2α>により遊離されるアラキドン酸は局所環境でmPGES-1によりPGE_2へ変換され抗アレルギーに関わる2012

    • Author(s)
      上野紀子、武富芳隆、山本圭、平林哲也、亀井大輔、北芳博、清水孝雄、新沢康英、辻本賀英、池田和貴、田口良、村上誠
    • Organizer
      日本脂質生化学会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2012-06-08
  • [Presentation] マスト細胞を制御する新しい脂質マシナリー2012

    • Author(s)
      武富芳隆、上野紀子、小島卓巳、田中智之、佐藤弘泰、西藤泰昌、山本圭、有竹浩介、裏出良博、杉本幸彦、成宮周、原俊太郎、村上誠
    • Organizer
      日本脂質生化学会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2012-06-08
  • [Presentation] sPLA_<2S> in skin biology2012

    • Author(s)
      Murakami, M.
    • Organizer
      International Conference of Lipid Mediators
    • Place of Presentation
      Fukuoka(招待講演)
    • Year and Date
      2012-06-06
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.igakuken.or.jp/research/project/res_prj23.html

  • [Patent(Industrial Property Rights)] ホスホリパーゼA2G3を指標としたスクリーニング方法2013

    • Inventor(s)
      村上誠、武富芳隆
    • Industrial Property Rights Holder
      東京都医学総合研究所
    • Industrial Property Number
      特許、特願2013-073775
    • Filing Date
      2013-03-29
  • [Patent(Industrial Property Rights)] PLA2G2Fを指標とした抗皮膚癌薬のスクリーニング方法2012

    • Inventor(s)
      村上誠、山本圭
    • Industrial Property Rights Holder
      東京都医学総合研究所
    • Industrial Property Number
      特許、特願2012-25531
    • Filing Date
      2012-11-21

URL: 

Published: 2014-07-16  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi