2014 Fiscal Year Annual Research Report
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24390051
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
多久和 陽 金沢大学, 医学系, 教授 (60171592)
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2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | シグナル伝達 / 脂質 / 循環器・高血圧 / 生体分子 / 生理学 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
スフィンゴシン-1-リン酸（S1P）の血管作用を明らかにするために、S1Pの動脈硬化における役割をS1P産生酵素に着目して解析した。S1Pの代謝に関与する酵素のノックアウト(KO) マウスと動脈硬化モデルApoE-KOマウスを交配してダブルKOマウスを作成し、高コレステロール食を負荷した。大動脈を摘出し、脂肪（Oil red O）染色により粥上動脈硬化病変を評価したところ、二重KOマウスはApoE単独KOマウスに比較して病変面積に差が見られた。また。この酵素の遺伝子座にLacZ(β-ガラクトシダーゼ)をノックインしたマウスの病変部組織のLacZ 活性染色（X-gal染色）により、内皮、平滑筋、マクロファージなどの細胞がLacZ素遺伝子を発現していた。
PI3K-C2α の酵素機能産物はPI-3-Pであり、細胞内ではPI-3-Pを脱リン酸化するホスファターゼについての探索を進め、候補ホスファターゼを同定した。この候補ホスファターゼをノックダウンすると、PI-3-Pに富む細胞内小胞の増加と巨大化をが生じた。ノックダウン細胞では、スフィンゴシンー１－リン酸による細胞遊走は亢進した。一方、ノックダウン細胞ではVEカドヘリンの細胞間接着部位への集積やマトリゲル上でのチューブ様構造形成は抑制された。ホスファターゼのノックアウトマウスをPI3K-C2αノックアウトマウス、PI3K-C2βノックアウトマウス（全身性ヘテロノックアウトマウス及びホモコンディショナルノックアウトマウス）と交配し、表現型の解析を開始している。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(12 results)
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[Journal Article] Selenoprotein P as a diabetes-associated hepatokine that impairs angiogenesis byinducing VEGF resistance in vascular endothelial cells.2014
Author(s)
Ishikura K, Misu H, Kumazaki M, Takayama H， Matsuzawa-Nagata N, Tajima N, Chikamoto K, Lan F, Ando H, Ota1 T, Sakurai M, Takeshita Y, Kato K, Fujimura A, Miyamoto K, Saito Y, Kameo S, Okamoto Y, Takuwa Y, Takahashi K, Kidoya H, Takakura N, Kaneko S, and Takamura T
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Journal Title
Diabetologia
Volume: 57
Pages: 1968-1976
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Involvement of S1P1 receptor pathway in angiogenic effects of a novel adenosine-like nucleic acid analog COA-Cl in cultured human vascular endothelial cells2014
Author(s)
Igarashi J, Hashimoto T, Kubota Y, Shoji K, Maruyama T, Sakakibara N, TakuwaY, Ujihara Y, Katanosaka Y, Mohri S, Naruse K, Yamashita T, Okamoto R, Hirano K, Kosaka H, Takata M, Konishi R, Tsukamoto I.
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Journal Title
Pharmacology Research & Perspectives
Volume: 2
Pages: e00068 Page1-16
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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