2012 Fiscal Year Annual Research Report
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24390068
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Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
泉 哲郎 群馬大学, 生体調節研究所, 教授 (00212952)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | インスリン / 分泌顆粒 / 開口放出 / 細胞内膜輸送 |
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| Research Abstract |
本年度は、Rab27エフェクターの1つexophilin7が、あらかじめ細胞膜に接着していない非ドッキング顆粒の開口放出を促進すること、またこの機能にはそのC2Aドメインのリン脂質結合活性が必須であることを見出した。この知見は、非ドッキング顆粒の開口放出に関する分子機構の一端を初めて明らかにしたのみならず、膵β細胞において2つの異なるRab27エフェクターgranuphilinとexophilin7が、それぞれドッキング顆粒と非ドッキング顆粒の開口放出を制御していることを示したものとして重要である(Wang et al., Mol. Biol. Cell, 24, 319-30, 2013)。またより細胞深部で働いていると考えられるRab27エフェクターexophilin8については、2種の遺伝子改変マウスの作製を終了し、耐糖能、インスリン分泌能などの個体レベルでの表現型を解析中である。また我々が同定しているRab27および他の特定Rabとも結合するデュアルエフェクターについては、その細胞内局在、分泌への効果、おのおののRabとの結合活性を失った変異体同定など、分子・細胞レベルでの解析が進んでいる。その結果、2種類のRabとの結合活性が、顆粒の細胞内局在に異なる効果を有している可能性を示唆する予備的知見を得ている。今後、本分子のRab結合活性が分泌顆粒の成熟や開口放出にどのような役割を有しているか、詳細に解析する予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
対象とする分子の変異体同定、遺伝子改変マウスなど研究に必要なツールは予定通り作製を終えた。
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| Strategy for Future Research Activity |
分泌顆粒の開口放出、成熟機構については、概ね予定通り進展しているため、来年度以降、実際の成果につながるよう、推進していきたい。分泌顆粒の輸送機構については、DOPラットについては死亡直前の週齢の個体差が大きいため、exophilin8遺伝子改変マウスの解析に集中する。分泌顆粒の分解機構については、やや遅れているが、様々なストレスを加えて解析を試みる。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
実験ツールの準備はほぼ作製し終えたので、今後はそれで用いた研究を展開するため、消耗品を中心に使用する。また、これに加え、遺伝子改変マウスの飼育や、その遺伝型解析、コロニー管理を行う研究支援者1名分の雇用を予定している。
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