2015 Fiscal Year Annual Research Report
細胞膜糖脂質とリガンド分子との相互作用により生成されるシグナルの分子機構
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24390078
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| Research Institution | Chubu University |
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Principal Investigator |
古川 鋼一 中部大学, 生命健康科学部, 教授 (80211530)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | スフィンゴ糖脂質 / ミクロドメイン / シグナル / 細胞膜 / 複合体 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、癌細胞等の膜表面に発現する糖脂質が近傍の膜分子と相互作用することで生成されるシグナルの分子機構を解析して、糖脂質糖鎖のシグナルと細胞形質制御における意義を明らかにする。よって、細胞膜ミクロドメインを標的にした癌細胞の制御の治療戦略構築のための基盤情報を得ることである。
そのために、Enzyme-mediated activation of radical sources (EMARS) ／質量分析によって癌関連糖脂質に会合する膜分子の同定と機能解析を種々の細胞系で行った。メラノーマ細胞にGD3を標的とするEMARSを実施して、neogeninを同定し、その細胞質ドメイン（Ne-ICD）が種々の遺伝子の転写促進に働くことが示唆された。これらの結果から、GD3発現がガンマセクレターゼ活性をミクロドメインで増強して、NeICDの発現亢進と転写因子としての機能促進に働くことが明らかになった。
また、ヒトグリオーマにおいては、 GD2に会合するEphA2の同定、小細胞肺癌細胞においては、GD2に会合するグルタミントランスポーター、ESCT2を同定し、GD2とのミクロドメインへの共局在を明らかにした。さらにマウスグリオーマにおいては、GD3に会合するPDGF受容体alpha を同定し、さらにYesとの３者複合体形成の可能性が示された。この複合体がpaxillinを活性化して、グリオーマの浸潤性増強に働くことが示唆された。
京都大学の鈴木博士との共同研究により、GM1など同種のガングリオシド糖脂質がホモダイマーを形成し易いことが、１分子イメージングで示され、脂質ラフトの糖鎖特異的なheterogeneity と、その構築上の最小単位のスケールが示唆された。この結果は、糖鎖の差異によって、ミクロドメインの構成が異なることを示唆しており、その直接的な解明が待たれる。
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| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Ganglioside GD3 enhances invasiveness via Yes activation by forming a complex of GD3/PDGFRα/Yes in gliomas2015
Author(s)
Ohkawa Y, Momota H, Kato A, Hashimoto N, Tsuda Y, Kotani N, Honke K, Suzumura A, Furukawa K, Ohmi Y, Natsume A, Wakabayashi T and Furukawa K: Ganglioside GD3 enhances invasiveness via Yes activation by forming a complex of GD3/PDGFRα/Yes in gliomas.
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Journal Title
J. Biol. Chem.
Volume: 290
Pages: 16043-16058
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Deficiency in the Lipid Exporter ABCA1 Impairs Retrograde Sterol Movement and Disrupts Sterol Sensing at the Endoplasmic Reticulum2015
Author(s)
Yamauchi Y, Iwamoto N, Rogers MA, Abe-Dohmae S, Fujimoto T, Chang CC, Ishigami M, Kishimoto T, Kobayashi T, Ueda K, Furukawa K, Chang TY, Yokoyama S.
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Journal Title
J. Biol. Chem.
Volume: 290
Pages: 23464-23477
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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