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2012 Fiscal Year Annual Research Report

動脈硬化性疾患のリスク評価における感受性遺伝子の交絡解明とエビデンス構築

Research Project

Project/Area Number 24390084
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Research InstitutionEhime University

Principal Investigator

三木 哲郎  愛媛大学, プロテオ医学研究センター, 教授 (00174003)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 田原 康玄  京都大学, 医学系研究科, 准教授 (00268749)
上島 弘嗣  滋賀医科大学, 生活習慣病予防センター, 特任教授 (70144483)
大久保 孝義  滋賀医科大学, 医学系研究科, 准教授 (60344652)
Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
Keywords動脈硬化 / 長期縦断疫学研究 / ゲノム / 動脈硬化性疾患
Research Abstract

コホートの拡大と疾患発症追跡調査
愛媛大学病院で申請者らが実施する抗加齢ドックの利用者を対象に、動脈硬化性疾患等に関する長期縦断疫学研究を継続的に実施している。新たに約250名(再受診者含む)の臨床データを収集するとともに、採血からゲノムDNAを抽出してバンク化した。循環器疾患(脳卒中・心筋梗塞)の追跡調査を行い、90%以上をフォローしている。滋賀地域住民コホート、大迫研究においても、臨床情報の再収集(繰り返し調査等)や追跡調査を予定通り行った。
感受性遺伝子解析
主に横断面解析から、感受性遺伝子と臨床情報との関連を解析した。大脳白質病変に関連するTRIM65遺伝子多型が、認知機能低下に対しては逆に予防的に作用することを見いだし、遺伝子多型と疾患との関連が、必ずしも一意でないことを示した(Eur J Neurol)。新規の感受性遺伝子として、内臓脂肪に関連するTRIB2(Hum Genet)、心電図上のQT時間と関連するSLC8A1(Am J Hum Genet)を国際共同研究から見いだした。動脈硬化性のサイトカインであるレジスチンの濃度がデコリンの遺伝子多型に大きく影響されることを見いだし、レジスチンの受容体がデコリンであることをゲノム疫学的に証明した(Diabetes)。申請者らが以前に同定した高血圧感受性遺伝子ATP2B1は、細胞内カルシウム貯留と血管収縮の亢進から高血圧を来すことを明らかにし(Hypertension)、一連の高血圧感受性遺伝子の成果をサマライズした(Hypertens Res)。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

コホート調査、ゲノム解析を順調に進め、英文原著7報を発表した。

Strategy for Future Research Activity

コホートの拡大、ベースライン調査については、今後も予定通り進める。データの分析については、これまで通り横断面での解析を進め、症例数の蓄積をまって長期縦断的な解析も行う。研究計画に大きな変更はない。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

少額の繰り越し経費については、次年度の追跡調査・遺伝子解析に使用する

  • Research Products

    (11 results)

All 2013 2012

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] Plasma resistin is associated with single nucleotide polymorphisms of a possible resistin receptor, the decorin gene, in the general Japanese population.2013

    • Author(s)
      Onuma H, et al.
    • Journal Title

      Diabetes

      Volume: 62 Pages: 649-652

    • DOI

      10.2337/dbl2-0058

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Positive natural selection of TRIB2, a novel gene that influences visceral fat accumulation, in East Asia.2013

    • Author(s)
      Nakayama K, et al.
    • Journal Title

      Hum Genet.

      Volume: 132 Pages: 201-217

    • DOI

      10.1007/S00439-012-1240-9

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Association of Chrl7q25 with cerebral white matter hyperintensities and cognitive impairment: the J-SHIPP study.2012

    • Author(s)
      Tabara Y, et al.
    • Journal Title

      Eur J Neurol

      Volume: (in press)(published onlineonly, now)

    • DOI

      10.1111/j.1468-1331.2012.03879.x.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A common variant in SLC8A1 is associated with the duration of the electrocardiographic QT interval2012

    • Author(s)
      Kim JW, et al.
    • Journal Title

      Am J Hum Genet

      Volume: 91 Pages: 180-184

    • DOI

      10.1016/j.ajhg.2012.05.019.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Impact of synergistic polymorphisms in adrenergic receptor-related genes and cardiovascular events in patients with dilated cardiomyopathy.2012

    • Author(s)
      Ogimoto A, et al.
    • Journal Title

      Circ J

      Volume: 76 Pages: 2003-2008

    • DOI

      10.1253/circj.CJ-11-1014

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Hunting for genes for hypertension : the Millennium Genome Project for Hypertension.2012

    • Author(s)
      Tabara Y, et al.
    • Journal Title

      Hypertens Res.

      Volume: 35 Pages: 567-573

    • DOI

      10.1038/hr.2012.41

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mice lacking hypertension candidate gene ATP2B1 in vascular smooth muscle cells show significant blood pressure elevation.2012

    • Author(s)
      Kobayashi Y, et al.
    • Journal Title

      Hypertension

      Volume: 59 Pages: 854-860

    • DOI

      10.1161/HYPERTENSIONAHA.110.165068

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Association between Genetic Variation in SCN10A Gene and Abnormality of Cardiac Conduction in Patients with Hypertrophic Cardiomyopathy.2013

    • Author(s)
      Iio C, et al.
    • Organizer
      第77回日本循環器学会学術集会
    • Place of Presentation
      横浜(招待講演)
    • Year and Date
      20130315-20130317
  • [Presentation] 高血圧のGWAS世界のトレントを探る2012

    • Author(s)
      田原康玄
    • Organizer
      第33回日本臨床薬理学会学術総会
    • Place of Presentation
      那覇(招待講演)
    • Year and Date
      20121129-20121201
  • [Presentation] 大脳深部白質病変および認知機能とTRIM65遺伝子多型2012

    • Author(s)
      田原康玄, 他
    • Organizer
      第19回日本遺伝子診療学会
    • Place of Presentation
      千葉(招待講演)
    • Year and Date
      20120726-20120728
  • [Presentation] 一般住民において,血中レジスチンはレジスチン受容体候補遺伝子デコリンの一塩基多型(SNP)と関連する2012

    • Author(s)
      川村良一, 他
    • Organizer
      第55回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Place of Presentation
      横浜(招待講演)
    • Year and Date
      20120517-20120519

URL: 

Published: 2014-07-16  

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