2014 Fiscal Year Annual Research Report
生体イメージングを活用した好塩基球の動態・機能の解明
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24390093
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
烏山 一 東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (60195013)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 好塩基球 / 生体イメージング / 細胞遊走 / マスト細胞 / 脱顆粒 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
マダニ（吸血性ダニ）は、宿主動物に取り憑いて吸血を行う外部寄生虫で、吸血の際に唾液に含まれる様々な病原体を宿主動物に注入し、ライム病や重症熱性血小板減少症候群など重篤な感染症を引き起こす。私たちは、独自に開発した好塩基球特異的に緑色蛍光色素蛋白質（GFP）を発現させた遺伝子改変マウスの生体イメージング解析により、マダニの再感染（２度目の感染）時には宿主動物皮膚の吸血部位に好塩基球が集積して、マダニによる吸血を阻害していることを見いだした。初感染時には、吸血部位における好塩基球の集積は認められず、好塩基球がマダニ感染に対する獲得耐性に重要な働きをしていることがわかった。この系をモデルにして、末梢血中を循環する好塩基球がどのようなメカニズムによって皮膚組織内に遊走して局所に集積するのかを生体イメージングで解析した。初期感染後に産生される抗マダニIgEは再感染時における吸血耐性発揮には重要であったが、好塩基球の遊走・集積には必須ではなかった。一方、リンパ球を欠損するマウスでは、再感染時における好塩基球の遊走・集積が認められず、記憶リンパ球の好塩基球遊走への関与が示唆された。このような生体内における好塩基球の動きを可視化するとともに、好塩基球の活性化を可視化するシステム開発を進めた。好塩基球がIgEとアレルゲンによって活性化されると脱顆粒がおこり、分泌顆粒内に貯蔵されているヒスタミンなどのメディエーターが放出されて、アレルギー炎症を誘発することがよく知られている。分泌顆粒内のpHが脱顆粒にともなって大きく変化することを利用して、pH感受性蛍光蛋白質をインディケーターとした脱顆粒可視化の系を構築し、マスト細胞株で機能することを確認した。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] The ectoenzyme E-NPP3 negatively regulates ATP-dependent chronic allergic responses by basophils and mast cells2015
Author(s)
Tsai, S.H., Kinoshita, M., Kusu, T., Kayama, H., Okumura, R., Ikeda, K., Shimada Y., Takeda A., Yoshikawa, S., Obata-Ninomiya, K., Kurashima, Y., Sato, S., Umemoto, E., Kiyono, H., Karasuyama, H., and Takeda, K.
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Journal Title
Immunity
Volume: 42
Pages: 279-293
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] CD41 is a reliable identification and activation marker for murine basophils in the steady-state and during helminth and malarial infections2014
Author(s)
Bakocevic, N., Claser, C., Yoshikawa, S., Jones, LA., Chew, S., Goh. CC., Malleret, B., Larbi, A., Ginhoux, F., de Lafaille, MC., Karasuyama, H., Renia, L., Ng, LG
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Journal Title
Eur. J. Immunol.
Volume: 44
Pages: 1823-1834
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] NADPH oxidase-independent formation of extracellular DNA traps by basophils2014
Author(s)
Morshed, M., Hlushchuk, R., Simon, D., Walls, A.F., Obata-Ninomiya, K., Karasuyama, H., Djonov, V., Eggel, A., Kaufmann, T., Simon, H-U, and Yousefi, S.
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Journal Title
J. Immunol.
Volume: 192
Pages: 5314-5323
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Contribution of mast cell-derived IL-1β to uric acid crystal-induced acute arthritis in mice2014
Author(s)
Reber, L., Marichal, T., Sokolove, J., Starkl, P., Gaudenzio, N., Iwakura, Y., Karasuyama, H., Schwartz, L.B., Robinson, W.H., Tsai, M., and Galli, S.J.
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Journal Title
Arthritis Rheum.
Volume: 66
Pages: 2881-2891
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] IL-3 induces the expression of G-protein-coupled receptors on basophil, leading to their infiltration to tick-feeding site2014
Author(s)
Ohta, T., Yoshikawa, S., Okayama, N., Ishiwata, K., Yamaji, K., Horiguchi, K., Li Lihua, Kawano, Y., Yamanishi, Y., Kanuka, H., Watanabe, N., Karasuyama, H.
Organizer
The 43th Annual Meeting of JSI
Place of Presentation
京都
Year and Date
2014-12-10 – 2014-12-12
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[Presentation] GM-CSF-elicited basophils have increased capacity for antigen presentation2014
Author(s)
Miyake, K. Nagao, T., Yahagi, Y., Numazaki, T., Yoshikawa, S., Yamanishi, Y., Karasuyama, H.
Organizer
The 43th Annual Meeting of JSI
Place of Presentation
京都
Year and Date
2014-12-10 – 2014-12-12
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[Presentation] Establishment of a novel fluorogenic indicator for mast cell degranulation2014
Author(s)
Horiguchi, K., Yoshikawa, S., Li, L., Ohta, T., Gero, M., Yamanishi, Y., Karasuyama, H.
Organizer
The 43th Annual Meeting of JSI
Place of Presentation
京都
Year and Date
2014-12-10 – 2014-12-12
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[Presentation] Basophil-derived mouse mast cell protease 11 contributes to the development of IgE-mediated chronic allergic inflammation via COX-22014
Author(s)
Tanaka, K., Iki, M., Deki H., Sato, S., Yoshikawa, S., Yamashini, Y., Karasuyama, H.
Organizer
The 43th Annual Meeting of JSI
Place of Presentation
京都
Year and Date
2014-12-10 – 2014-12-12
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[Presentation] Molecular mechanism underlying Ca2+ influx due to IgE/antigen stimulation in basophils2014
Author(s)
Yoshikawa, S., Ohora, M., Miyake, K., Li, L., Horiguchi, K., Ohta, T., Adachi, T., Yamanishi, Y., Karasuyama, H.
Organizer
The 43th Annual Meeting of JSI
Place of Presentation
京都
Year and Date
2014-12-10 – 2014-12-12
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