出生コーホートを用いた７歳児のアトピー性皮膚炎に関する環境要因と遺伝要因の解明

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 24390152
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 荒木 敦子 北海道大学, 環境健康科学研究教育センター, 准教授 (00619885)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 乃村 俊史 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (50399911) ; 岸 玲子 北海道大学, 環境健康科学研究教育センター, 特任教授 (80112449) ; 清水 宏 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00146672)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: 環境 / アレルギー・喘息 / アトピー性皮膚炎 / 衛生 / 遺伝子

Outline of Annual Research Achievements

本研究では出生コホート北海道スタディの7歳児を対象に、アトピー性皮膚炎の環境要因として自宅のダニアレルゲンや合成化学物質曝露、遺伝的要素としてフィラグリン遺伝子の変異、さらに遺伝的素因と環境曝露との複合要因について明らかにすることを目的とした。
平成26年度は、7歳に達した対象者1490名にアレルギーに関する調査票を発送し、921名より回収した(61.8％)。さらに、環境調査に協力が得られた454名に自宅ダスト採取キットを配布し、350名から回収し(77.1％)、280検体のハウスダスト中ダニアレルゲンを分析した。
1064名のFLG変異8ヵ所(3321delA, S1695X, Q1701X, S2554X, c.8640delG, S2889X, S3296X, K4022X)のシークエンス解析を行った結果、いずれかにFLG変異がある児は99名(9.3％)だった。ISAAC調査票より評価したアトピー性皮膚炎の有病割合は21.4％であった。FLG変異があることがアトピー性皮膚炎のリスクを1.3(95%CI：0.71-2.27)倍上昇させる傾向を示したが、統計学的有意差は認められなかった(性別、母親のアトピー性皮膚炎既往歴、ダニアレルゲンで調整)。ハウスダスト中のフタル酸エステル類・リン酸トリエステル類、ダニアレルゲンを測定した532人についてFLG変異の有無における環境要因とアトピー性皮膚炎との関連を解析した。この結果、FLG変異がある児でTPhP濃度が1単位(自然対数)上昇するとアトピー性皮膚炎リスクは2.89(1.10,7.58)倍になった(性別、母親のアトピー性皮膚炎既往歴で調整)。また、FLG変異のない児でDINP濃度が1単位(自然対数)上昇すると、アトピー性皮膚炎リスクは１.30(1.02,1.67)倍になった。FLG変異の有無とダニアレルゲン、アトピー性皮膚炎有病とに関連はなかった。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Causes of Carryover

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Expenditure Plan for Carryover Budget

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Prenatal maternal blood triglyceride and fatty acid levels in relation to exposure to di(2-ethylhexyl)phthalate: a cross-sectional study (2015)
  • Author(s): Jia X., Harada Y., Tagawa M., Naito H., Hayashi Y., Yetti H., Kato M., Sasaki S., Araki A., Miyashita C., Ikeno T., Kishi R., Nakajima T.
  • Journal Title: Environ Health Prev Med Volume: in press Pages: in press
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Comparisons of urinary phthalate metabolites and daily phthalate intakes among Japanese families (2015)
  • Author(s): Yu Ait Bamai, Atsuko Araki, Toshio Kawai, Tazuru Tsuboi, Eiji Yoshioka, Ayako Kanazawa, Shi Cong, Reiko Kishi
  • Journal Title: International Journal of Hygiene and Environmental Health Volume: in press Pages: in press
  • DOI: 10.1016/j.ijheh.2015.03.013
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Dermoscopic observation in adenoma of the nipple (2015)
  • Author(s): Takashima S, Fujita Y, Miyauchi T, Nomura T, Nishie W, Hamaoka H, Shimizu H.
  • Journal Title: The Journal of Dermatology Volume: 42(3) Pages: 341-342
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12780
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Loss-of-function mutations in the gene encoding filaggrin underlie a Japanese family with food-dependent exercise-induced anaphylaxis (2015)
  • Author(s): Mizuno O, Nomura T, Ohguchi Y, Suzuki S, Nomura Y, Hamade Y, Hoshina D, Sandilands A, Akiyama M, McLean WH, Abe R, Shimizu H.
  • Journal Title: Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology Volume: 29(4) Pages: 805-808
  • DOI: 10.1111/jdv.12441
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Association between maternal exposure to di(2-ethylhexyl) phthalate and reproductive hormone levels in fetal blood: The Hokkaido Study on Environment and Children's Health (2014)
  • Author(s): Araki A., Mitsui T., Miyashita C., Nakajima T., Naito H., Ito S., Sasaki S., Cho K., Ikeno T., Nonomura K., Kishi R.
  • Journal Title: PLOS One Volume: 9(10) Pages: e109039
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0109039
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Phosphorus flame retardants in indoor dust and their relation to asthma and allergies of inhabitants (2014)
  • Author(s): Atsuko Araki, Ikue Saito, Ayako Kanazawa, Kanehisa Morimoto, Kunio Nakayama, Eiji Shibata, Masatoshi Tanaka, Tomoko Takigawa, Takesumi Yoshimura, Hisao Chikara, Yasuaki Saijo, Reiko Kishi
  • Journal Title: Indoor Air Volume: 24 Pages: 3-15
  • DOI: 10.1111/ina.12054
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Associations of phthalate concentrations in floor dust and multi-surface dust with the interior materials in Japanese dwellings (2014)
  • Author(s): Yu Ait Bamai, Atsuko Araki, Toshio Kawai, Tazuru Tsuboi, Ikue Saito, Eiji Yoshioka, Ayako Kanazawa, Shuji Tajima, Cong Shi, Akiko Tamakoshi, Reiko Kishi
  • Journal Title: Science of the Total Environment Volume: 468-469 Pages: 147-157
  • DOI: 10.1016/j.scitotenv.2013.07.107
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Detection and exposure assessment organophosphate flame retardants in house dust in Japanese dwellings (2014)
  • Author(s): Shuji Tajima, Atsuko Araki, Toshio Kawai, Tazuru Tsuboi, Yu Ait Bamai, Eiji Yoshioka, Ayako Kanazawa, Shi Cong, Reiko Kishi
  • Journal Title: Science of the Total Environment Volume: 478 Pages: 190-199
  • DOI: 10.1016/j.scitotenv.2013.12.121
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] The association between mechanical ventilation, flue use in heaters and asthma symptoms in Japanese schoolchildren - A cross-sectional study in Sapporo, Japan (2014)
  • Author(s): Shi Cong, Atsuko Araki, Shigekazu Ukawa, Yu Ait Bamai, Shuji Tajima, Ayako Kanazawa, Motoyuki Yuasa, Akiko Tamakoshi, Reiko Kishi
  • Journal Title: Journal of Epidemiology Volume: 24(3) Pages: 230-238
  • DOI: 10.2188/jea.JE20130135
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Exposure to house dust phthalates in relation to asthma and allergies in both children and adults (2014)
  • Author(s): Yu Ait Bamai, Eiji Shibata, Ikue Saito, Atsuko Araki, Ayako Kanazawa, Kanehisa Morimoto, Kunio Nakayama, Masatoshi Tanaka, Tomoko Takigawa, Takesumi Yoshimura, Hisao Chikara, Yasuaki Saijo, Reiko Kishi
  • Journal Title: Science of the Total Environment Volume: 485-486 Pages: 153-163
  • DOI: 10.1016/j.scitotenv.2014.03.059
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Distinct behavior of human Langerhans cells and inflammatory dendritic epidermal cells at tight junctions in patients with atopic dermatitis (2014)
  • Author(s): Yoshida K, Kubo A, Fujita H, Yokouchi M, Ishii K, Kawasaki H, Nomura T, Shimizu H, Kouyama K, Ebihara T, Nagao K, Amagai M.
  • Journal Title: The Journal of Allergy and Clinical Immunology Volume: 134(4) Pages: 856-864
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2014.08.001
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] A new filaggrin gene mutation in a Korean patient with ichthyosis vulgaris (2014)
  • Author(s): Ohguchi Y, Nomura T, Suzuki S, Mizuno O, Nomura Y, Nemoto-Hasebe I, Okamoto H, Sandilands A, Akiyama M, Mclean WH, Shimizu H.
  • Journal Title: European Journal of Dermatology Volume: 24(4) Pages: 491-493
  • DOI: 10.1684/ejd.2014.2410
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] An annexin A1-FPR1 interaction contributes to necroptosis of keratinocytes in severe cutaneous adverse drug reactions (2014)
  • Author(s): Saito N, Qiao H, Yanagi T, Shinkuma S, Nishimura K, Suto A, Fujita Y, Suzuki S, Nomura T, Nakamura H, Nagao K, Obuse C, Shimizu H, Abe R.
  • Journal Title: Science Translational Medicine Volume: 16;6(245) Pages: 245ra95
  • DOI: 10.1126/scitranslmed.3008227
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Comprehensive screening for a complete set of Japanese-population-specific filaggrin gene mutations (2014)
  • Author(s): Kono M, Nomura T, Ohguchi Y, Mizuno O, Suzuki S, Tsujiuchi H, Hamajima N, McLean WH, Shimizu H, Akiyama M.
  • Journal Title: Allergy Volume: 69(4) Pages: 537-540
  • DOI: 10.1111/all.12369
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 有機塩素系農薬が乳幼児の免疫に与える影響―環境と子どもの健康北海道スタディー (2015)
  • Author(s): 宮下ちひろ，金澤文子，佐々木成子，池野多美子，荒木敦子，伊藤佐智子，小林祥子，水谷太，苣木洋一，岸玲子
  • Organizer: 第85回日本衛生学会学術総会
  • Place of Presentation: 和歌山県民文化会館 (和歌山県・和歌山市）
  • Year and Date: 2015-03-26 – 2015-03-28
• [Presentation] 胎児期の有機塩素系農薬が小児アレルギー発症に与える影響―環境と子どもの健康北海道スタディー (2014)
  • Author(s): 宮下ちひろ，金澤文子，池野多美子，荒木敦子，伊藤佐智子，小林澄貴，湊屋街子，Houman Goudarzi，小林祥子，田村菜穂美，水谷太，苣木洋一，岸玲子
  • Organizer: 第66回北海道公衆衛生学会
  • Place of Presentation: 北海道大学学術交流会館 （北海道・札幌市）
  • Year and Date: 2014-12-02 – 2014-12-02
• [Presentation] Twelve years of progress in the Hokkaido birth cohort study on environment and children's health: malformation, development and allergy (2014)
  • Author(s): Kishi R.
  • Organizer: International Symposium of Environmental Medicine Program
  • Place of Presentation: International Convention Center, Taipei (Taiwan)
  • Year and Date: 2014-10-16 – 2014-10-17
• [Presentation] Phthalates & Phosphate Flame Retardants (PFRs) in house dust and their associations with asthma and allergies (2014)
  • Author(s): Kishi R.
  • Organizer: Summit on Child Health and the Environment 2014
  • Place of Presentation: Hong Kong Academy of Medicine Building, Aberdeen (Hong Kong)
  • Year and Date: 2014-10-11 – 2014-10-13
• [Presentation] Association between maternal exposure to di(2-ethylhexyl) phthalate and sex hormone levels in fetal blood (2014)
  • Author(s): Araki A., Mitsui T., Miyashita C., Nakajima T., Nakazawa H., Sasaki S., Ikeno T., Cho K., Itoh S., Nonomura K., Kishi R.
  • Organizer: 26th Annual International Society for Environmental Epidemiology Conference - From Local to Global: Advancing Science for Policy in Environmental Health
  • Place of Presentation: Husky Union Building, the University of Washington, Seattle (USA)
  • Year and Date: 2014-08-24 – 2014-08-28
• [Presentation] Exposure to house dust phthalates in relation to asthma and allergies in both children and adults (2014)
  • Author(s): Ait Bamai Y., Shibata E., Saito I., Araki A., Kanazawa A., Morimoto K., Nakayama K., Tanaka M., Takigawa T., Yoshimura T., Chikara H., Saijo Y., Kishi R.
  • Organizer: 26th Annual International Society for Environmental Epidemiology Conference - From Local to Global: Advancing Science for Policy in Environmental Health
  • Place of Presentation: Husky Union Building, the University of Washington, Seattle (USA)
  • Year and Date: 2014-08-24 – 2014-08-28
• [Presentation] フタル酸エステル類の胎児期曝露による次世代影響に関する疫学研究 (2014)
  • Author(s): 荒木敦子, 岸玲子
  • Organizer: 第84回日本衛生学会学術総会
  • Place of Presentation: 岡山コンベンションセンター （岡山県・岡山市）
  • Year and Date: 2014-05-25 – 2014-05-27
• [Presentation] DEHPへの胎児期曝露による児の性ホルモン濃度への影響 (2014)
  • Author(s): 荒木敦子, 三井貴彦, 宮下ちひろ, 那須民江, 伊藤佐智子, 佐々木成子, 長和俊, 池野多美子, 野々村克也, 岸玲子
  • Organizer: 第84回日本衛生学会学術総会
  • Place of Presentation: 岡山コンベンションセンター （岡山県・岡山市）
  • Year and Date: 2014-05-25 – 2014-05-27
• [Book] 公衆衛生、講座 子どもを取り巻く環境と健康 第5回環境化学物質の曝露（4）短半減期化学物質の曝露実態 (2015)
  • Author(s): 荒木敦子、アイツバマイゆふ、岸玲子
  • Total Pages: in press
  • Publisher: 医学書院
• [Book] 専門医のためのアレルギー学講座 XVI．環境因子とアレルギー ２．環境汚染とアレルギーに関する疫学的知見－特に室内空気質に焦点をあてて－ (2014)
  • Author(s): 荒木敦子、アイツバマイゆふ、岸玲子
  • Total Pages: 10 (1075-1084)
  • Publisher: 日本アレルギー学会
• [Book] 空気清浄 「住環境におけるフタル酸エステル類・リン酸トリエステル類の曝露実態と居住者への健康影響 (特集 ハウスダスト中の汚染物質の健康リスク)」 (2014)
  • Author(s): 荒木敦子、アイツバマイゆふ、岸玲子
  • Total Pages: 8 (170-177)
  • Publisher: 日本空気清浄協会
• [Book] 公衆衛生、特集 公害・環境問題の変貌と新展開 「環境化学物質の次世代影響－出生コーホート研究による成果と今後の課題」 (2014)
  • Author(s): 岸玲子
  • Total Pages: 6 (547-552)
  • Publisher: 医学書院
• [Remarks] 北海道大学 環境健康科学教育研究センター 研究業績
  • URL: http://www.cehs.hokudai.ac.jp/research/yearly/
• [Remarks] 環境と健康ひろば
  • URL: http://www.cehs.hokudai.ac.jp/hiroba/
• [Remarks] 環境と子どもに関する北海道研究・北海道スタディ
  • URL: http://www.cehs.hokudai.ac.jp/hokkaidostudy/